Exelixis公司近日公布了評(píng)估靶向抗癌藥Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)COSMIC-311的頂線結(jié)果。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，在先前接受過2種血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）靶向療法治療后病情進(jìn)展的患者中開展。該研究旨在全球150個(gè)地點(diǎn)招募大約300例患者。研究中，這項(xiàng)患者按2:1的比例隨機(jī)分組，接受每天一次口服Cabometyx 60毫克或安慰劑。

數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，Cabometyx組無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長。在此次計(jì)劃的中期分析中，與安慰劑相比，Cabometyx將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%（HR=0.22；96%CI:0.13-0.36；p＜0.0001）。該研究中的安全性與之前觀察到的Cabometyx安全性一致。

甲狀腺癌（圖片來源：lifebridgehealth.org）

鑒于這些結(jié)果，這項(xiàng)研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)（IDMC）建議停止患者入組，揭盲數(shù)據(jù)。Exelixis打算討論研究結(jié)果、對(duì)研究進(jìn)行變更，并計(jì)劃近期向美國FDA提交監(jiān)管申請(qǐng)文件。

COSMIC-311試驗(yàn)的首席調(diào)查員、賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心罕見癌癥和個(gè)性化治療中心主任、耳鼻喉科全職教授Marcia S.Brose醫(yī)學(xué)博士表示：“考慮到抗VEGFR治療后分化型甲狀腺癌預(yù)后差且缺乏治療進(jìn)展，無進(jìn)展生存期的顯著改善是一項(xiàng)期待已久的臨床進(jìn)步。來自COSMIC-311試驗(yàn)令人鼓舞的結(jié)果表明，Cabometyx有潛力成為這些患者的一個(gè)重要新選擇。我們期待著在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上分享試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)?！?/p>

甲狀腺癌包括分化型、髓質(zhì)型、間變型。分化型甲狀腺癌占全部病例的90%，通常采用手術(shù)治療，然后用放射性碘消融術(shù)切除剩余的甲狀腺組織，但大約5%-15%的患者對(duì)放射性碘治療有抵抗力。對(duì)于這些患者，從發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶起，預(yù)期壽命只有3-6年。

Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國和歐盟，Cabometyx被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者，以及既往接受過索拉非尼（sorafenib）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。