卡博替尼（XL184），江湖簡(jiǎn)稱“184”，是一個(gè)非常神奇的抗癌藥。有業(yè)內(nèi)大佬，調(diào)侃這是一個(gè)“very dirty”的抗癌藥，猶如“混世魔王”，極具個(gè)性。
靶點(diǎn)眾多
據(jù)了解，184的靶點(diǎn)包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向藥也就1-3個(gè)靶點(diǎn)，它可以有9個(gè)，佩服。如此多的靶點(diǎn)，很多時(shí)候大家也不知道到底哪個(gè)靶點(diǎn)才是有效的，導(dǎo)致184的抗癌機(jī)制不清不楚。
眾說(shuō)紛紜
小道消息（只有零星的數(shù)據(jù)和初步的療效，爭(zhēng)議很大，但病友之間口口相傳）：184對(duì)于有骨轉(zhuǎn)移的晚期癌癥，似乎可以更好地控制骨轉(zhuǎn)移；肝癌患者表示，184對(duì)肝癌不錯(cuò)，單用或者聯(lián)合都可以；肉瘤患者表示，肉瘤患者也值得試試184，效果不錯(cuò)；腎癌患者表示，我們?cè)缇烷_(kāi)始了184了；非小細(xì)胞肺癌患者表示，RET重排和EGFR野生型的患者可以使用184的，不信你試試……
這么個(gè)性的藥物就長(zhǎng)這樣：
目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)184用于復(fù)發(fā)難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。184尚在臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥（有小規(guī)模數(shù)據(jù)，感覺(jué)還不錯(cuò)，但是沒(méi)有得到最終的公認(rèn)）：肝癌、軟組織肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等，廣譜?。?/p>
今天，我們主要給大家說(shuō)說(shuō)卡博替尼的最新進(jìn)展。
一線用于腎癌：打破塵封十年的記錄
根據(jù)JCO發(fā)表的最新臨床數(shù)據(jù)，184在腎癌一線治療中刷新了塵封十幾年的數(shù)據(jù)，完爆腎癌一線用藥——舒尼替尼（索坦）。研發(fā)人員表示：這藥明顯比索坦好多了，我們會(huì)盡快申請(qǐng)F(tuán)DA的批準(zhǔn)。
臨床設(shè)計(jì)：招募157位晚期初診的腎癌患者，一線使用184（79人）或者舒尼替尼（78人）。184劑量每天60mg；舒尼替尼劑量每天50mg，用4周，停2周。
臨床數(shù)據(jù)：184（藍(lán)色） VS 舒尼替尼（黃色），有效率46% VS 18%，無(wú)進(jìn)展生存期8.2個(gè)月 VS 5.6個(gè)月，更重要的是總生存期30.3個(gè)月 VS 21.8個(gè)月。具體臨床數(shù)據(jù)如下：
肝癌：有效率5%，控制率高達(dá)66%
坊間早就有傳聞（大約2-3年前），肝癌患者可以考慮184進(jìn)行治療，就是耐藥快！
小道消息永遠(yuǎn)比官方認(rèn)可來(lái)的快，今年3月4號(hào)，F(xiàn)DA正式授予184針對(duì)肝癌的孤兒藥地位。目前，還有一個(gè)全球大規(guī)模的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，比較184和安慰劑，哪種對(duì)肝癌患者效果好。
根據(jù)今年2月底發(fā)表的最新臨床數(shù)據(jù)，184針對(duì)肝癌的有效率5%，控制率66%。
臨床設(shè)計(jì)：招募41位肝癌患者使用184進(jìn)行治療，劑量每天100mg；三個(gè)月之后，評(píng)估效果，穩(wěn)定的患者繼續(xù)進(jìn)行隨機(jī)臨床，分別接受安慰劑或者184進(jìn)行治療。
臨床數(shù)據(jù)：3個(gè)月評(píng)估的時(shí)候，41位患者只有5位患者腫瘤明顯縮小，有效率5%；但是，有25位患者，腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，所以控制率高達(dá)66%。另外，78%的患者腫瘤都有縮小，35%的患者AFP指標(biāo)都有下降。
肺癌：針對(duì)RET和EGFR野生患者，值得期待
在非小細(xì)胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例會(huì)有RET基因的重排，這些患者可以考慮184治療。2016年，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀-腫瘤學(xué)》發(fā)表了184用于RET重排的NSCLC患者的二期臨床數(shù)據(jù)[3]，招募26位患者，有效率是28%，腫瘤控制率接近100%，大部分患者的腫瘤可以得到控制.
對(duì)于EGFR不突變的非小肺癌患者來(lái)說(shuō)，沒(méi)有靶向藥用，難道就只能化療嗎？其實(shí)，不然。也是在2016年，《柳葉刀-腫瘤學(xué)》發(fā)表了184聯(lián)合特羅凱2線或者3線用于EGFR野生型的非小細(xì)胞肺癌患者的二期臨床數(shù)據(jù)[4]，臨床結(jié)果非常的明確：一線治療失敗的EGFR野生型患者，使用184聯(lián)合特羅凱比單用184或者特羅凱，生存期長(zhǎng)，聯(lián)合用藥組的生存期是13.3個(gè)月，而單用184或者特羅凱的生存期分別是 9.2個(gè)月和 5.1個(gè)月。
聯(lián)合PD-1抗體：控制率71%
這年頭，啥藥都想和PD-1抗體進(jìn)行聯(lián)合，看看是不是可以蹭上免疫治療的快車(chē)。有數(shù)據(jù)表明184可以有調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的作用，所以研究人員設(shè)計(jì)了這個(gè)臨床試驗(yàn)，探索184和Opdivo是否聯(lián)合使用會(huì)更好，結(jié)果還真不錯(cuò)！
副作用：常見(jiàn)的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞等，沒(méi)有嚴(yán)重的致死的副作用，不過(guò)有的患者由于副作用比較大需要減量使用。
最后，研究人員認(rèn)為184聯(lián)合Opdivo的副作用可控，不過(guò)184的劑量60mg太高，40mg聯(lián)合3mg/kg的Opdivo不錯(cuò)。更多關(guān)于PD-1聯(lián)合治療的信息歡迎參考：大幅提高有效率：PD-1聯(lián)合治療，到底聯(lián)合啥！
關(guān)于184的江湖傳說(shuō)，肯定還有很多，歡迎有心得的患友積極分享，讓更多人看到，續(xù)寫(xiě)184的傳奇，祝安好。
參考文獻(xiàn)
[1]Choueiri, T.K., et al., Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol, 2017. 35(6): p. 591-597.
[2]Kelley, R.K., et al., Cabozantinib in hepatocellular carcinoma: results of a phase 2 placebo-controlled randomized discontinuation study. Ann Oncol, 2017. 28(3): p. 528-534.
[3]Drilon, A., et al., Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol, 2016. 17(12): p. 1653-1660.
[4]Neal, J.W., et al., Erlotinib, cabozantinib, or erlotinib plus cabozantinib as second-line or third-line treatment of patients with EGFR wild-type advanced non-small-cell lung cancer (ECOG-ACRIN 1512): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(12): p. 1661-1671.