概述
L-纈氨酸在醫(yī)藥、食品及飼料領(lǐng)域中有著廣泛的用途[1]。N,N-二甲基-L-纈氨酸是一種以L-纈氨酸為基本骨架的化合物，分子量為C7H15NO2，分子量為145.2。常溫常壓下N,N-二甲基-L-纈氨酸可以穩(wěn)定存在，性狀為白色固體，可溶于二甲胺亞飛、乙醇等有機(jī)溶劑。
理化性質(zhì)
密度：0.989g/cm3
熔點(diǎn)：153℃
沸點(diǎn)：209℃
閃點(diǎn)：80℃
應(yīng)用
纈沙坦作為一種非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，在治療高血壓，心腦血管等領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。由于其降壓平穩(wěn),療效強(qiáng)，副作用小，成為抗高血壓的一線藥物，是目前全球處方量最大的AngⅡ受體抑制劑[2]。N,N-二甲基-L-纈氨酸是控制藥物纈沙坦生產(chǎn)的重要指標(biāo)物質(zhì)。
此外，N,N-二甲基-L-纈氨酸還能夠合成用于精確預(yù)測(cè)腎小球?yàn)V過率和用于指示腎小球?yàn)V過率受損的病理生理因素的生物標(biāo)志物。所述標(biāo)志物組包含選自由丙氨酸，膽堿，肌酸，肌酐，二甲基砜，二甲胺，葡萄糖，甘油，異亮氨酸，亮氨酸，肌醇，N,N-二甲基-甘氨酸和N,N-二甲基-L-纈氨酸等物質(zhì)中至少三種物質(zhì)?；谶@樣的標(biāo)志物組，可以簡(jiǎn)便計(jì)算個(gè)體的腎小球?yàn)V過率[3]。
有關(guān)研究
Cathepsin E (CE)與cathepsin D (CD)同屬于天冬氨酸蛋白酶家族，具有高度的同源性，致使它們的選擇性區(qū)分非常困難，生物學(xué)功能難于確定。因此，尋找CE的選擇性抑制劑對(duì)CE的生物學(xué)功能研究具有重大意義。 Grassystatin A是Luesch小組2009年從海洋藍(lán)藻中分離得到的一個(gè)十組分縮酚肽，對(duì)CE顯示了良好的選擇性抑制活性，可能成為CE生物學(xué)功能研究的優(yōu)良探針分子。Grassystatin A具有鮮明的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),其結(jié)構(gòu)如下：N, N-Me2-Val-Hiva-D-Hiva-Leu-Asn-(3S,4S)-Sta-Thr-Ala-N-Me-D-Phe-Pro-OMe ，它含有N,N-二甲基-L-纈氨酸，多個(gè)聚酯結(jié)構(gòu)，N-甲基化D-構(gòu)型苯丙氨酸以及活性必須的Statin殘基。由于Asn酰胺殘基在反應(yīng)條件下很有可能發(fā)生副反應(yīng)，所以在目標(biāo)分子組裝前再引入，Asn和Leu殘基縮合位點(diǎn)空間位阻相對(duì)較小，便于下一步的連接?；谝陨蟽牲c(diǎn)考慮，研究人員選擇[4+6]合成策略，以幾種商品化的氨基酸為起始原料，在縮合劑EDC/HATU及HOAt/HOBt為輔助縮合劑的條件下在液相環(huán)境中進(jìn)行縮合反應(yīng)可以得到目標(biāo)化合物[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]王均成,王可,張春宇.L-纈氨酸的應(yīng)用和育種研究進(jìn)展[J].發(fā)酵科技通訊, 2012(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1674-2214.2012.01.011.
[2]鄒佳佳.纈沙坦制劑及包材中亞硝胺類和芳香伯胺類基因毒性雜質(zhì)的分析研究[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2023.
[3]埃里克·席費(fèi)爾,讓娜·弗魯斯,沃爾克·普法勒特,等.用于精確預(yù)測(cè)腎小球?yàn)V過率和用于指示腎小球?yàn)V過率受損的病理生理因素的生物標(biāo)志物:CN201980056122.3[P].CN112639477A.
[4]楊思鳴.Grassystatin A的全合成和Tasiamide B衍生物的制備[D].復(fù)旦大學(xué),2012.