簡(jiǎn)介

四乙酰核糖又稱1,2,3,5-四-O-乙?；?β-D-呋喃核糖，是一種白色或類白色晶體，無(wú)臭，味微苦，在乙酸乙酯和氯仿中可溶，而在水中微溶。它是重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成廣譜類抗病毒藥物利巴韋林、新性抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶以及抗艾滋病藥物司他夫定等，同時(shí)也是合成核苷的起始原料。

隨著生物法合成核苷技術(shù)的成熟，核苷變得廉價(jià)易得。因此，以核苷為原料，利用其在一定條件下易發(fā)生糖苷鍵斷裂轉(zhuǎn)化為核糖和堿基的特點(diǎn)，簡(jiǎn)單高效地制備四乙酰核糖，且成本低廉。

目前，工業(yè)化生產(chǎn)四乙酰核糖的方法主要是裂解核苷法。核苷與醋酐在回流下乙?；蠹尤氪呋瘎┝呀獾盟囊阴：颂?，再經(jīng)蒸除溶劑、結(jié)晶法分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。在已有文獻(xiàn)報(bào)道中，四乙酰核糖主要是通過(guò)裂解肌苷、腺苷、鳥(niǎo)苷的方法制備的。而在工業(yè)生產(chǎn)中，因肌苷更廉價(jià)易得，往往采用裂解肌苷的的方法生產(chǎn)四乙酰核糖[1]。

合成方法

取肌苷26.8g(0.1mol),醋酐134g(1.3mol),加入四口反應(yīng)瓶中。加熱至回流,使肌苷全溶。待肌苷全溶后,降溫至118-122℃,加催化劑0.5g,在微負(fù)壓和118-122℃下保溫10h冷至室溫,放入冰箱，冷凍過(guò)夜。過(guò)濾,用50mL冷醋酐泡洗濾餅15min過(guò)濾，合并濾液。濾液減壓蒸餾除盡醋酐,加乙酸乙酯200mL入反應(yīng)瓶中溶解,加活性碳5g,攪拌數(shù)分鐘，過(guò)濾，常壓蒸除乙酸乙酯。降溫,結(jié)晶,粉碎,得白色結(jié)晶性粉末四乙酰核糖27.4g，收率86%[2]。

應(yīng)用

四乙酰核糖最常用于合成廣譜抗病毒藥物利巴韋林，且其合成工藝較為簡(jiǎn)單，易于操作。其主要的工業(yè)化生產(chǎn)方法是由四乙酰核糖與1,2,4- 三氮唑-3-羧酸甲酯在催化劑的作用下發(fā)生縮合反應(yīng)生成利巴韋林縮合物1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-3-羧酸甲酯，然后經(jīng)氨解得到利巴韋林[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]管明艷. 四乙酰核糖結(jié)晶母液的利用研究[D]. 浙江:浙江工業(yè)大學(xué),2015.

[2]桂成艷,徐保明. 合成四乙酰核糖的新工藝[J]. 四川化工與腐蝕控制,2000(1):19-20.