萬古霉素是一種極為重要的糖肽類抗生素，它的抗菌譜很窄，基本上局限于一小部分的革蘭氏陽性菌，如溶血性鏈球菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、破傷風(fēng)桿菌、淋球菌、產(chǎn)氣桿菌、白喉?xiàng)U菌等。目前，萬古霉素主治的疾病有：由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的肺炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎、骨關(guān)節(jié)感染等。對(duì)青霉素過敏者，常將萬古霉素和氨基糖苷類或利福平合用，可更有效地治療由引起的嚴(yán)重感染，且效果較單用萬古霉素好。萬古霉素常見的不良反應(yīng)主要有腎功能損害、耳毒性、紅人綜合癥等。

萬古霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

萬古霉素分子由兩個(gè)基本結(jié)構(gòu)組成，即糖基部分的氨基糖、葡萄糖和肽基部分的中心七肽核，7個(gè)氨基酸交聯(lián)而成的3個(gè)環(huán)構(gòu)成萬古霉素的剛性骨架。臨床上使用的是萬古霉素鹽酸鹽，分子式為C66H75C12N9O24-HCl，分子量為1486。鹽酸萬古霉素的外觀為白色固體，水溶性（大于100mg/ml），可溶于甲醇水溶液，但不溶于高級(jí)醇類、丙酮或乙酸，低濃度尿素可增加其水溶解度。

萬古霉素的抗菌機(jī)制

萬古霉素的抗菌機(jī)制是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，最終使細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生溶解。革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁合成首先是在細(xì)胞質(zhì)中合成細(xì)菌細(xì)胞壁合成啟動(dòng)子一一胞壁酰五肽，然后啟動(dòng)子穿過細(xì)胞膜，在轉(zhuǎn)糖酶的作用下在糖基部分交聯(lián)形成不成熟的點(diǎn)肽。這種不成熟的點(diǎn)肽再經(jīng)過轉(zhuǎn)肽酶的作用，生成成熟的點(diǎn)肽，進(jìn)而形成細(xì)胞壁。鑒于轉(zhuǎn)糖醇和轉(zhuǎn)肽在細(xì)菌胞壁合成中的重要作用，若想抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，這兩種酶是兩個(gè)重要的作用位點(diǎn)。萬古霉素就是通過七肽骨架與細(xì)菌細(xì)胞壁糖蛋白合成啟動(dòng)子胞壁酰五肽的C-端形成高親和力的復(fù)合物，阻止不成熟的點(diǎn)肽的交聯(lián)，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，從而抑制革蘭氏陽性細(xì)菌細(xì)胞壁糖蛋白鏈的增長。

萬古霉素族抗生素的主要成員直接由微生物發(fā)酵獲得，它們是一類結(jié)構(gòu)非常相似的糖肽類化合物。糖肽類抗生素都具有高度修飾的七肽骨架，通過與細(xì)菌細(xì)胞壁五肽末端丙氣酰丙氧酸殘基結(jié)合產(chǎn)生抗菌活性。萬古霉素族抗生素包括了萬古霉素類和去甲萬古霉素類（在末端氧基上比萬古霉素少一個(gè)甲基），萬古霉素類可細(xì)分為：萬古霉素、萬古霉素二琉衍生物和萬古霉素脂肪胺衍生物，去甲萬古霉素類分為去甲萬古霉素和去甲萬古霉素衍生物。萬古霉素族抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌都具有抗菌性，其結(jié)構(gòu)與活性非常相似，主要結(jié)構(gòu)都是一個(gè)糖肽構(gòu)型形成的槽，此槽可接受肽的親水性丙氣丙氨酸末端，并與該底物氫鍵聯(lián)結(jié)，而其芳香殘基的作用似乎是形成一個(gè)藥物底物復(fù)合物的“外壁”。