萬古霉素是一種極為重要的糖肽類抗生素，它的抗菌譜很窄，基本上局限于一小部分的革蘭氏陽性菌，如溶血性鏈球菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、破傷風桿菌、淋球菌、產(chǎn)氣桿菌、白喉桿菌等。目前，萬古霉素主治的疾病有：由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的肺炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎、骨關節(jié)感染等。對青霉素過敏者，常將萬古霉素和氨基糖苷類或利福平合用，可更有效地治療由引起的嚴重感染，且效果較單用萬古霉素好。萬古霉素常見的不良反應主要有腎功能損害、耳毒性、紅人綜合癥等。

萬古霉素的結(jié)構(gòu)特點

萬古霉素分子由兩個基本結(jié)構(gòu)組成，即糖基部分的氨基糖、葡萄糖和肽基部分的中心七肽核，7個氨基酸交聯(lián)而成的3個環(huán)構(gòu)成萬古霉素的剛性骨架。臨床上使用的是萬古霉素鹽酸鹽，分子式為C66H75C12N9O24-HCl，分子量為1486。鹽酸萬古霉素的外觀為白色固體，水溶性（大于100mg/ml），可溶于甲醇水溶液，但不溶于高級醇類、丙酮或乙酸，低濃度尿素可增加其水溶解度。

萬古霉素的抗菌機制

萬古霉素的抗菌機制是通過干擾細菌細胞壁的合成，最終使細菌細胞發(fā)生溶解。革蘭氏陽性菌的細胞壁合成首先是在細胞質(zhì)中合成細菌細胞壁合成啟動子一一胞壁酰五肽，然后啟動子穿過細胞膜，在轉(zhuǎn)糖酶的作用下在糖基部分交聯(lián)形成不成熟的點肽。這種不成熟的點肽再經(jīng)過轉(zhuǎn)肽酶的作用，生成成熟的點肽，進而形成細胞壁。鑒于轉(zhuǎn)糖醇和轉(zhuǎn)肽在細菌胞壁合成中的重要作用，若想抑制細菌細胞壁的合成，這兩種酶是兩個重要的作用位點。萬古霉素就是通過七肽骨架與細菌細胞壁糖蛋白合成啟動子胞壁酰五肽的C-端形成高親和力的復合物，阻止不成熟的點肽的交聯(lián)，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，從而抑制革蘭氏陽性細菌細胞壁糖蛋白鏈的增長。

萬古霉素族抗生素的主要成員直接由微生物發(fā)酵獲得，它們是一類結(jié)構(gòu)非常相似的糖肽類化合物。糖肽類抗生素都具有高度修飾的七肽骨架，通過與細菌細胞壁五肽末端丙氣酰丙氧酸殘基結(jié)合產(chǎn)生抗菌活性。萬古霉素族抗生素包括了萬古霉素類和去甲萬古霉素類（在末端氧基上比萬古霉素少一個甲基），萬古霉素類可細分為：萬古霉素、萬古霉素二琉衍生物和萬古霉素脂肪胺衍生物，去甲萬古霉素類分為去甲萬古霉素和去甲萬古霉素衍生物。萬古霉素族抗生素對革蘭氏陽性菌都具有抗菌性，其結(jié)構(gòu)與活性非常相似，主要結(jié)構(gòu)都是一個糖肽構(gòu)型形成的槽，此槽可接受肽的親水性丙氣丙氨酸末端，并與該底物氫鍵聯(lián)結(jié)，而其芳香殘基的作用似乎是形成一個藥物底物復合物的“外壁”。