研究背景

鹽酸阿米洛利(Amiloride Hydrochlor)又名鹽酸氨氯吡咪，國(guó)外商品名為Midamor，其結(jié)構(gòu)與氨苯喋啶相似，具有保鉀排鈉作用強(qiáng)，起效快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，副反應(yīng)輕，用量少等優(yōu)點(diǎn)，且有降壓及改善心功能的作用。本品為廣泛使用的保鉀利尿藥，作用于遠(yuǎn)曲小管，影響Na⁺-K⁺，Na⁺-H⁺交換，抑制Na⁺重吸收[1]。鹽酸阿米洛利和氫氯噻嗪同屬利尿類藥物，其與其他適宜的藥用輔料，可制成膠囊，片劑，顆粒劑等藥物形態(tài)[2-3]。

理化性質(zhì)

密度：2.11g/cm³

熔點(diǎn)：293-294°C

沸點(diǎn)：628.1°C

閃點(diǎn)：333.7°C

蒸汽壓：1.08E-15mmHg at 25°C

溶解性：可溶于水

有關(guān)研究

為了研究百草枯誘導(dǎo)急性肺損傷中毒機(jī)制中胞內(nèi)鈣離子的作用，并探討鈉氫交換體-1（NHE-1）、鈉通道阻滯劑鹽酸阿米洛利對(duì)百草枯中毒誘導(dǎo)的急性肺損傷的保護(hù)及治療作用。

研究人員通過以下方法展開研究：體外培養(yǎng)A549細(xì)胞，用不同濃度百草枯進(jìn)行不同時(shí)間的干預(yù)，MTT 法檢測(cè)半數(shù)成活率以篩選半數(shù)死亡時(shí)間和半數(shù)死亡濃度作為實(shí)驗(yàn)干預(yù)點(diǎn)，并以此干預(yù)點(diǎn)構(gòu)建細(xì)胞百草枯中毒模型，根據(jù)不同藥物處理分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組：空白對(duì)照組、百草枯損傷組和鹽酸阿米洛利保護(hù)組。利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)分析各實(shí)驗(yàn)組NHE-1mRNA表達(dá)水平變化；用熒光染料Fluo-3/AM 染色，利用激光掃描共聚焦顯微鏡的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)胞內(nèi)鈣離子的優(yōu)勢(shì)，記錄給予百草枯刺激和鹽酸阿米洛利保護(hù)時(shí)的胞內(nèi)游離鈣離子濃度變化。數(shù)據(jù)采用（─X±S）表示，應(yīng)用SPSS16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果：實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示NHE-1mRNA表達(dá)水平在藥物對(duì)照組明顯比百草枯組和空白對(duì)照組低（P<0.05）。當(dāng)給予百草枯刺激時(shí)，胞內(nèi)游離鈣離子濃度較靜息狀態(tài)顯著升高（鈣離子熒光強(qiáng)度：1802.55±144.15Vs 1470.90±225.71，P<0.01），而追加鹽酸阿米洛利后，鈣離子相對(duì)濃度較百草枯刺激明顯下降（鈣離子熒光強(qiáng)度：471.86±232.83 Vs1802.55±144.15，P<0.01）；

結(jié)論：鈉氫交換體-1在百草枯中毒誘導(dǎo)的鈣超載中起著重要作用；鹽酸阿米洛利可抑制百草枯誘導(dǎo)的胞內(nèi)鈣離子升高水平，對(duì)百草枯致肺損傷具有一定保護(hù)作用[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]金三九.保鉀利尿劑—阿米洛利(氨氯吡咪)及其復(fù)方制劑[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 1991, 000(001):52-53.

[2]周韻,唐祝興,王清江,等.毛細(xì)管電泳安培檢測(cè)法檢測(cè)復(fù)方阿米洛利片中的鹽酸阿米洛利和氫氯噻嗪[C]//全國(guó)電分析化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.中國(guó)化學(xué)會(huì);中國(guó)金屬學(xué)會(huì);中國(guó)儀器儀表學(xué)會(huì), 2005.

[3]宋揚(yáng).一種含有鹽酸阿米洛利的藥物組合物及其制備方法:CN200810104134.2[P].CN101559059A.DOI:CN101559059 A.

[4]程志強(qiáng).鹽酸阿米洛利對(duì)百草枯中毒致急性肺損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究[D].華中科技大學(xué),2011.DOI:10.7666/d.d189972.