在抗生素問世之前，人們對于感染始終束手無策，很多人死于細(xì)菌的感染，直到1928年英國人弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素（注意：是發(fā)現(xiàn)，不是發(fā)明），人們才真正地找到了對抗細(xì)菌感染的利器。而青霉素的出現(xiàn)，絕對是有利于人類生命健康貢獻(xiàn)的大事！大事！大事！而且絕對是人類歷史上的重大事件，沒有之一：人類的壽命由此而延長了10歲；二戰(zhàn)期間，盡管盤尼西林如此昂貴，也足足拯救了100萬人的生命。
然而，青霉素也不能夠完全殺滅所有的細(xì)菌，且狡猾的細(xì)菌也逐漸在變異，會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，青霉素不再是“百試百靈”的了。為了應(yīng)對威脅，人們在不斷的研制和開發(fā)新的抗菌藥物（事實(shí)上我們習(xí)慣于把在自然界中存在的抗菌藥物叫做抗生素，而抗菌藥物則是統(tǒng)稱）。1958年美國食藥監(jiān)總局（FDA）批準(zhǔn)禮來公司的“巨無霸”抗菌藥物品種——萬古霉素上市。至今，萬古霉素的臨床使用已逾60余年，它仍舊是超級抗生素，仍舊是對抗革蘭陽性菌感染的最后一道防線。讓我們來看看它的前世今生吧！
20世紀(jì)前期，鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等藥品的成功上市和廣泛使用給了各大藥品生產(chǎn)企業(yè)以極大的鼓舞，并掀起了一股從土壤中尋找新抗菌藥物的熱潮。在青霉素被發(fā)現(xiàn)20多年后，禮來公司的員工從一位傳教士采集的印度尼西亞婆羅洲叢林的土壤中分離出了代號為05865的具備抗菌作用的物質(zhì)。通過長期研究，科學(xué)家們欣喜地發(fā)現(xiàn)05865對于革蘭陽性菌有很好的效果，而且對于一些青霉素耐藥的細(xì)菌也非常的有效，甚至于對葡萄球菌也有著非常強(qiáng)大的抑制和殺滅作用。
位“吃螃蟹”是一個(gè)足部手術(shù)后并發(fā)感染的患者，他因?yàn)閭诟腥玖四颓嗝顾氐钠咸亚蚓媾R著被截肢的悲慘命運(yùn)。在患者的反復(fù)請求下，醫(yī)生嘗試了禮來開發(fā)的新藥05865，結(jié)果一個(gè)療程之后奇跡出現(xiàn)了，患者的感染消失了，腳也保住了，患者康復(fù)出院。禮來公司將該藥物命名為萬古霉素（Vancomycin，取自英文Vanquish，意思是：征服、戰(zhàn)勝）。之后，由于該藥的抗菌作用非常強(qiáng)大而被醫(yī)生作為臨床上對抗難治性感染的最后一道防線。
萬古霉素起初是被用來治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染的，但隨著對于抗β-內(nèi)酰胺酶的青霉素衍生物（頭孢菌素）研究的持續(xù)發(fā)展，耐青霉素的細(xì)菌似乎已經(jīng)可以被頭孢菌素有效殺滅了，萬古霉素則漸漸“失寵”。很關(guān)鍵的一點(diǎn)是，萬古霉素需要靜脈滴注，口服生物利用度低，限制了其作為一線用藥的可能。還有，早期的制藥工業(yè)制備提純工藝較差，萬古霉素成品的純度不高，存在著較強(qiáng)的耳、腎毒性，因而臨床應(yīng)用不是很多。但目前，隨著提純工藝的發(fā)展，其純度已經(jīng)達(dá)到了95%以上，耳、腎毒性明顯減少，單獨(dú)使用已經(jīng)很少發(fā)生嚴(yán)重的腎損害了。
那么，萬古霉素作為一種糖肽類的抗菌藥物，是如何做到讓葡萄球菌節(jié)節(jié)敗退的呢？事實(shí)上，萬古霉素有三大絕技：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA的合成、破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性。
追溯到1961年，在英國發(fā)現(xiàn)了令青霉素及半合成的青霉素甲氧西林束手無策“超級細(xì)菌”——金黃色葡萄球菌（MRSA）。此時(shí)，恰逢萬古霉素問世，“敵我”狹路相逢當(dāng)然是勇于亮劍者才能夠戰(zhàn)而勝之，萬古霉素對于MRSA有效且不存在交叉耐藥性，科學(xué)家在進(jìn)行了MRSA的傳代培養(yǎng)后又發(fā)現(xiàn)其對于萬古霉素的誘導(dǎo)耐藥性也很低。
目前，萬古霉素在臨床上的應(yīng)用限于耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）所致的系統(tǒng)感染和難辨型梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統(tǒng)感染。常規(guī)采用靜脈給藥的方式，可用于治療復(fù)雜的皮膚感染、血流感染、心內(nèi)膜炎、骨關(guān)節(jié)感染和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所引起的腦膜炎等嚴(yán)重感染。此外，萬古霉素口服吸收差，口服給藥僅可用于重度難辨型梭菌性結(jié)腸炎。萬古霉素常見的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、注射部位疼痛，偶爾可見聽力的暫時(shí)喪失、低血壓、骨髓抑制、腎功能損傷等。