3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚，英文名為3-(4-Fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indole，常溫常壓下為灰白色結(jié)晶固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚是一種吲哚衍生物，可由苯胺通過一系列的化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作藥物分子氟伐他汀的制備原料，在藥物分子氟伐他汀的生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚的制備方法

有研究人員以苯胺為原料，經(jīng)異丙基化，與2-氯-1-(4-氟苯基)乙酮縮合，催化分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)制得合成氟伐他汀的關(guān)鍵中間體--3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚,該方法制備3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚的總收率高于90%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR確證。在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將1-（4-氟苯基）-2-（異丙基（苯基）氨基）乙酮（1 mol）和ZnCl2 （0.43 mol）溶解在最少量的沸騰乙醇中。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并保持在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約3-5小時。用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)過程，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。然后將所得的反應(yīng)混合物倒入過量的冷稀鹽酸中，不斷攪拌。將分離的固體過濾，在乙醇中再結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚。[1]

硅化反應(yīng)

圖2 3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚的硅化反應(yīng)

在手套箱中往一個干燥的反應(yīng)燒瓶中加入Fe(OAc)2 (3.5 mg, 0.02 mmol, 0.1 equiv)， P(m-tol)3(12 mg, 0.04 mmol, 0.2 equiv), 叔丁醇鈉 (48.1 mg, 0.5 mmol, 2.5 equiv)。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚（0.2 mmol），新鮮蒸餾的硅硼烷衍生物（4.0當(dāng)量），新鮮蒸餾的環(huán)己烷（0.8 mL）在氮氣氣氛下。將反應(yīng)混合物在135°C油浴中攪拌12小時。反應(yīng)結(jié)束后用飽和的NH4Cl水溶液淬滅，然后用乙酸乙酯稀釋并用鹽水洗凈。在無水硫酸鈉上干燥有機相，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過硅膠色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kalalbandi, Veerendra Kumar A.; RSC Advances (2015), 5(48), 38748-38759.

[2] Sun, Minghui; et al, Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(19), 5322-5327.