萬古霉素是一種糖肽類抗生素，其作用機制是以 高親和力結合到敏感細菌細胞壁前體肽聚末端的丙 氨酰丙氨酸，阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合 成，導致細胞壁缺損而殺滅細菌。萬古霉素用于革蘭 陽性菌嚴重感染，尤其是對其他抗菌藥耐藥或療效差 的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球 菌所致的嚴重感染有效。筆者通過查閱相關文獻收 集萬古霉素所致不良反應案例，經過整理和分析，為 萬古霉素的臨床合理應用提供參考。

1資料與方法

1．1一般資料將“萬古霉素”“不良反應”作為檢索 詞，對2002年至2017年維普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫 (VIP)進行檢索，共檢索文獻22篇，涉及案例24例。 1．2方法剔除綜述、重復案例，統(tǒng)計分析不良反應的 年齡、性別、時間、臨床癥狀、治療與預后。

2結果

2．1年齡與性別分布24例萬古霉素所致ADR中，男 性15例，占62．5％，女性9例，占37．5％；年齡最小 的1歲，年齡的87歲。見表l

表1不良反應與患者年齡、性別

2．2出現(xiàn)ADR的時間分布與癥狀在24例ADR中， ADR出現(xiàn)最快的靜脈滴注5rain后即出現(xiàn)胸悶、呼吸 困難、面色蒼白、意識模糊癥狀。最遲者為第1 ld才 出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，ADR發(fā)生時間不一。其中5d 為7例，占比29．17％。
萬古霉素出現(xiàn)ADR主要臨床癥狀為藥物熱、紅 人綜合征、急性腎衰竭、過敏性藥疹、白細胞巾性粒細 胞減少、過敏性休克、子宮平滑肌痙攣、四肢顫抖等，涉及各個系統(tǒng)器官。見表2

表2萬古霉素所致ADR的時間分布

2．3 ADR的治療與預后24例ADR死亡2例，其余均 治療及預后良好。當出現(xiàn)ADR時立即停藥，并給予 對應措施。出現(xiàn)過敏性休克時給予氣管插管，面罩吸 氧，心電監(jiān)護、腎上腺素、甲強龍、地塞米松、異丙嗪、 苯海拉明等藥物；出現(xiàn)紅人綜合征時給予葡萄糖酸鈣 加50％葡萄糖靜推，西替利嗪口服；出現(xiàn)子宮平滑肌 痙攣時予肌肉注射阿托品；出現(xiàn)急性腎衰竭時降壓、 利尿、血液透析等治療處理。
 

3結論
 

萬古霉素所致ADR中男性15例，女性9例，男 女比例無明顯差異。從年齡分布來看，小于40歲年 齡段患者較小，41歲以上患者較多，占62．50％。年 長者由于身體各器官和系統(tǒng)功能逐減退，藥物代謝速 率減慢，且并發(fā)多種疾病，合并使用的藥物也多，因而 不良反應發(fā)生率也較高。

24例ADR中，1例為腹腔灌注，其余均為加入葡 萄糖或氯化鈉注射液進行靜脈滴注。有文獻報道，萬 古霉素ADR的發(fā)生可能與萬古霉素的藥物濃度及輸 注速度有關。因此，使用萬古霉素靜脈滴注時應先使 用注射用水溶解，靜脈滴注時問>1h，靜脈滴注過快 易發(fā)生皮膚反應，濃度過高可導致血栓性靜脈炎。
 

萬古霉素發(fā)生過敏性藥疹的ADR與萬古霉素可 促使機體釋放組胺，同時藥物特異性細胞毒T細胞可 通過穿孑L素和顆粒酶殺傷膠質形成細胞，可能存在涉 及其他免疫細胞的細胞因子的免疫機制并起到“放大 效應”有關⑵。萬古霉素引起的紅人綜合征（RMS） 是非IgE介導的反應,發(fā)生為肥大細胞和噬堿粒細胞 釋卑組胺引起,臨床表現(xiàn)為全身發(fā)紅、瘙癢、紅疹、低 血壓、胸痛、呼吸困難等。臨床上可以通過減慢萬古 霉素滴注速度的方法降低RMS的發(fā)生率，還可以預 防性使用H1受體阻滯劑減少組胺的釋放。
 

對萬古霉素引起腎毒性的原因文獻提示可能與 以下幾個原因有關（1）藥物純度。（2）藥物聯(lián)用。 （3）用藥前腎功能。（4）年齡。（5）血藥濃度。（6） 其他因素,既往有高血壓、高血脂、糖尿病或慢性腎功 能不全的患者;休克;嚴重創(chuàng)傷或合并臟器功能衰竭; 遺傳因素;身體狀況等。
 

萬古霉素引發(fā)白細胞減少的多出現(xiàn)在治療1周 或數(shù)周后，使用累積劑量多＞25g,其特點為發(fā)病較 晚，白細胞及中性粒細胞減少多數(shù)為可逆性，停用藥物后白細胞及中性粒細胞在2~5d恢復正常。藥源 性白細胞減少的機制主要包括免疫系統(tǒng)和骨髓抑制。
綜上所述，臨床應用時,醫(yī)護人員應當警惕患者 可能出現(xiàn)的不適癥狀,及時處理不良反應所引起的各 種臨床反應,才能保證臨床用藥的安全性,有效防止 不良反應的發(fā)生。
 

參考文獻
 

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