簡介
高泛酸（hopantenic acid），作為一種廣為人知的促智藥物，在生命科學(xué)領(lǐng)域正逐漸嶄露頭角。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B5中的泛酸相近，是泛酸的同系物，其獨特的結(jié)構(gòu)賦予了它多樣的生物活性，在神經(jīng)調(diào)節(jié)、抗炎以及抗腫瘤等方面發(fā)揮著重要作用[1]。
高泛酸
神經(jīng)調(diào)節(jié)
高泛酸的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用是其重要特性之一。以往的研究發(fā)現(xiàn)，它具有神經(jīng)代謝、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)等多種屬性，能夠提升大腦對缺氧的耐受性，同時還伴有適度的鎮(zhèn)靜效果，在治療腦血管疾病、多動癥、震顫以及作為癲癇治療的輔助藥物等方面均有應(yīng)用。通過化學(xué)信息學(xué)分析，科研人員發(fā)現(xiàn)它的神經(jīng)調(diào)節(jié)功能主要通過多種分子機(jī)制實現(xiàn)。它可以刺激乙酰膽堿的分泌，平均提升幅度約 15%，乙酰膽堿作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在學(xué)習(xí)、記憶和肌肉控制等方面意義重大。它還能與大麻素受體GPR55、多巴胺受體、阿片受體以及甘氨酸轉(zhuǎn)運體相互作用。其中，與阿片受體的結(jié)合尤為關(guān)鍵，它對δ-、κ-阿片受體表現(xiàn)出激動作用，可刺激受體達(dá)到 75 - 100% 的活性，而對μ- 阿片受體則更傾向于拮抗作用。這種對不同阿片受體的選擇性作用，使得其在調(diào)節(jié)疼痛、情緒和身體的應(yīng)激反應(yīng)等方面發(fā)揮著獨特的功效。
抗炎
炎癥反應(yīng)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而高泛酸在抗炎方面展現(xiàn)出了巨大的潛力?；瘜W(xué)信息學(xué)分析顯示，高泛酸能夠與前列腺素 E2 受體（EP2）和 EP4 相互作用。它對EP2受體有抑制作用，而對EP4受體則起到激活作用 。EP2 受體通常與過敏反應(yīng)、阿司匹林誘導(dǎo)的哮喘以及體溫升高相關(guān)，抑制該受體有助于減輕炎癥相關(guān)癥狀。EP4受體參與T細(xì)胞激活信號的傳遞、皮膚免疫反應(yīng)的啟動以及調(diào)節(jié)環(huán)氧化酶 - 2 的 mRNA 水平，激活EP4受體能夠在心肌缺血時發(fā)揮積極作用，減少缺血區(qū)域的炎癥反應(yīng)，降低炎癥對組織的損傷 。此外，高泛酸還能與參與前列腺素代謝的多種蛋白結(jié)合，如磷脂酶A2、環(huán)氧化酶 - 2和前列腺素-H2合成酶等，進(jìn)一步證實了它在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中的重要作用。
抗腫瘤
腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康，尋找有效的抗腫瘤藥物一直是醫(yī)學(xué)研究的重點。高泛酸在抗腫瘤方面也展現(xiàn)出了潛在的價值。研究表明，高泛酸可以通過調(diào)節(jié)類固醇代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用。它能夠抑制人雌激素受體ERα和ERβ（主要是 ERα），拮抗雄激素受體，從而整體上抑制類固醇代謝。例如，它可以抑制前列腺中的類固醇-5α-還原酶，該酶是雄激素和雌激素生物合成的關(guān)鍵酶，其抑制劑常用于治療前列腺良性增生、男性脫發(fā)等與睪酮過多相關(guān)的疾病。高泛酸還能部分抑制17β - 羥基類固醇脫氫酶，影響雄激素和雌激素的相互轉(zhuǎn)化。高泛酸還可以通過激活細(xì)胞色素系統(tǒng)、調(diào)節(jié)促黑素細(xì)胞激素受體以及提高基因組 DNA 的穩(wěn)定性等多種途徑來實現(xiàn)其抗腫瘤活性。
展望
盡管高泛酸展現(xiàn)出了多方面的生物活性，但目前其作用機(jī)制尚未完全明確，仍需要更多的基礎(chǔ)研究來深入探索。未來，隨著研究的不斷深入，有望進(jìn)一步揭示高泛酸的作用機(jī)制，優(yōu)化其臨床應(yīng)用。一方面，可以開發(fā)新型藥物，提高其生物利用度和療效，減少副作用；另一方面，通過聯(lián)合其他藥物或治療手段，發(fā)揮協(xié)同作用，為多種疾病的治療提供更有效的方案。
參考文獻(xiàn)
[1]A O G ,Yu I T ,A O L , et al.[Neurotropic, anti-inflammatory and antitumor properties of hopantenic acid: a chemoinformatic analysis of its molecule].[J].Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova,2015,115(5 Pt 2):61-71.