提起非布索坦，想必許多人都非常陌生，因為高尿酸在人群中的發(fā)病率并不高，不如高血壓和心臟病那樣可怕。非布索坦（即非布司他）主要成份為非布佐司他，為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。最新進入中國的非布司他片（菲布力）于2018年9月4日被國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國市場上市。

藥理作用

非布索坦對是痛風患者降尿酸治療的一線用藥，屬于特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少內(nèi)源性尿酸合成，降低血尿酸水平，具有良好的降尿酸效果，臨床上很多高尿酸血癥和痛風患者需要長期服用甚至終身服用非布司他。

市場情況

目前作為臨床上最先使用的抑制尿酸生成的藥物Allopurinol展現(xiàn)出療效不佳，不良反應嚴重等劣勢，因此現(xiàn)階段其在臨床上的使用受到了極大的局限。Febuxostat作為一種新型的非嘌呤結(jié)構(gòu)的選擇性XO抑制藥，為不能耐受Allopurinol治療的Gout和HUA患者提供了新的治療手段，具有極大的市場潛力。

中國零售藥店數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，2020年，非布索坦所占零售市場份額超過35%，與2019年相比同比增長700%。而其他通用名品類抗痛風藥品2020年零售市場規(guī)模增幅均約等于零，所占市場份額也僅在5%至25%之間，目前國內(nèi)申報注冊高達300多家企業(yè)，專利三百多條。2022年全球非布索坦市場營收達到了61.38億元（人民幣），根據(jù)非布索坦行業(yè)發(fā)展環(huán)境與行業(yè)整體發(fā)展態(tài)勢來看，預計預測期內(nèi)非布索坦市場年復合增長率將達15.64%，由此可預見至2028年全球非布索坦市場規(guī)模將達到145.23億元。

合成路線

CN200810121654以4-硝基苯甲酸乙酯(2)為原料，經(jīng)“一鍋法”合成化合物3，再將甲酸乙酯轉(zhuǎn)換為甲酰基，得到化合物4，與P2S5反應生成硫代甲?；龠M行環(huán)合反應得到噻唑環(huán)化合物6，然后在經(jīng)水解得到目標化合物非布索坦(1)。

該路線原料較為便宜且在國內(nèi)有售，反應條件溫和易控；使用碳酸鉀參與醚的合成，操作更為方便簡捷，反應安全性也得到提高，反應總收率為20.1%,但該路線仍使用氰化鉀進行氰基的引入，而且第三步硫代乙?；磻惺褂玫腜2S5也為易燃、高毒化學品，因此在工業(yè)上也沒有采取此路線進行生產(chǎn)，合成路線如圖所示。