非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO），而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用，因此降尿酸作用更強大，更快速。
非布司他適用癥非布司他適用于有痛風病史，或者在持續(xù)高尿酸血癥中發(fā)作痛風的患者長期使用。也推薦在痛風發(fā)作急性期配合抗炎的藥物同時聯(lián)合使用降尿酸。
不過，中國的說明書和指南共識都不推薦它用于無臨床癥狀的高尿酸血癥患者。FDA僅推薦它用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴重不良反應的患者。
非布司他服用方法
非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。
*推薦初始劑量為20mg每日1次，在服藥2～5周后復查血尿酸，根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日劑量為80mg。血尿酸值達標后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對服藥沒有影響。
*在治療初期，可能因為血尿酸值急速降低導致組織中沉積的尿酸鹽被動員出來更多，導致痛風發(fā)作頻率增加。
*為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議從小劑量開始逐漸加量，并在醫(yī)生指導下使用秋水仙堿以及非甾體抗炎藥（例如布洛芬等）
*有痛風急性發(fā)作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛風癥狀。若在非布司他治療期間痛風發(fā)作，則無需中止非布司他的治療。應根據(jù)發(fā)作的具體情況，對痛風進行相應治療。
非布司他注意事項
*非布司他對XO的抑制作用可能會升高通過此酶代謝的藥物如硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿的血藥濃度，從而產(chǎn)生毒性，所以禁用于正在使用這三種藥物的患者。
*需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風但不能治愈痛風。痛風患者降尿酸治療是一個長期的過程，血尿酸降至達標后不能隨意停藥，需根據(jù)尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。
擅自停用降尿酸藥物易導致血尿酸恢復至治療前水平，不僅可再次引起痛風發(fā)作，且血尿酸長期不達標還會帶來腎臟和心腦血管受損的風險。
藥物治療是治療痛風的重要措施，但生活方式的改變也必不可少。
*生活方式的改變包括：減少高嘌呤食物的攝入，心腎功能正常者多飲水（每天2000毫升以上），同時戒煙， 禁啤酒和白酒。不得不喝酒的話，紅酒可適量。還要控制體重。
非布司他的不適用人群
?對非布司他片成份有過敏史的患者。
?正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因為非布司他可能引起硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。
?目前沒有非布司他用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此，繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。?無癥狀的高尿酸血癥患者不建議使用。非布司他的不良反應及處理措施
對黃嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不會產(chǎn)生抑制作用，因此，它安全性相對較高，但也要注意其不良反應。*非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質(zhì)通過腎臟、糞便還有膽汁多途徑排泄，非布司他減少腎間質(zhì)纖維化形成，發(fā)揮腎臟保護作用。非布司他可能具有延緩或預防 CKD 患者腎間質(zhì)纖維化的作用。
*肝功能損害：發(fā)生率 2%～3%，表現(xiàn)為疲勞、食欲不振、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、腹瀉等情況。
處理措施：首次使用非布司他之前，患者應檢查肝功能作為基線水平。用藥時出現(xiàn)上述肝功能損害出現(xiàn)的癥狀時，應檢查肝功能。
肝酶輕度升高（低于正常參考值上限 2倍）可隨訪觀察， 多數(shù)可逐漸恢復正常。肝酶升高超過正常參考值上限 2倍時，建議給予保肝治療， 超過正常參考值上限 3倍時，則需要酌情減量或停藥，一般經(jīng)過停藥或保肝治療，肝功能受損癥狀均可緩解。*在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無須調(diào)整劑量。中外高尿酸血癥相關診治指南對于慢性腎臟病患者的高尿酸血癥的治療，都在一定程度上更建議使用非布司他。對于重度腎功能不全（eGFR<30 ml/min）的患者，已有多項研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為20mg，每日 1 次。
處理措施：輕度或中度（Child-Pugh A 和 B 級）肝功能不全者無須調(diào)整劑量，尚無重度肝功能不全（Child-Pugh C 級）的充足研究數(shù)據(jù)，此類患者應慎用。
*皮膚反應：表現(xiàn)為皮膚過敏反應、皮疹、瘙癢、水皰、脫皮等。
處理措施：如懷疑發(fā)生嚴重的皮膚反應，應中止使用非布司他，及時就醫(yī)。若患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應，則應慎重使用非布司他。*心血管疾病相關的死亡：有研究表明，和別嘌醇相比，非布司他導致的心血管相關死亡增加。此研究目的是提醒醫(yī)生和患者更合理的使用該藥，并不是全盤否認它的療效，這也是FDA限制它僅用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴重不良反應的患者的原因。
處理措施：在決定使用非布司他時應充分評估，對存在心血管疾病病史或危險因素的患者需謹慎使用，并對患者隨訪監(jiān)測，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。
對于有心臟病或中風病史的患者，需要仔細權(quán)衡風險和獲益。在服用非布司他期間若出現(xiàn)胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規(guī)則、身體一側(cè)麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀，應立即就醫(yī)。
特殊人群使用注意事項
FDA 妊娠安全分類為C類：在孕婦中沒有進行過充分的對照研究。只有確認潛在益處大于對胎兒的風險時，妊娠期間才能使用非布司他。
非布司他的哺乳期安全分級為L3級。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。
由于很多藥物可分泌到乳汁，因此，哺乳期婦女應慎用本品。哺乳期婦女使用本品給藥期間應停止哺乳。
尚未確定非布司他治療18歲以下患者的安全性和有效性，18歲以下兒童不推薦使用。
老年患者無需調(diào)整劑量。
總結(jié)
非布司他作為新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有明確的降尿酸作用，為痛風和高尿酸血癥患者的治療提供了用藥選擇。在臨床應用非布司他的過程中，應警惕該藥不良反應及風險，并應注意防范黃嘌呤氧化酶抑制劑停藥綜合征。目前國內(nèi)風濕免疫科醫(yī)師針對痛風、高尿酸血癥患者在考慮進行非布司他降尿酸治療時，應權(quán)衡風險與獲益，依據(jù)患者的具體情況判斷，客觀地評價藥物的臨床使用意義。
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