非布司他又名非布索坦，2004年由日本研發(fā)，2008年被歐洲EMEA批準上市，2009年被美國FDA批準上市，2013年被中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO）而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用，因此降尿酸作用更強大，更快速。

適應癥

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

非布司他尚無應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此不建議應用于尿酸鹽大量升高的患者，如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結晶析出，在關節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥（HUA）。

首次痛風發(fā)作時的血尿酸水平，男性為527μmol/L，女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(fā)（25.5%），其次為高嘌呤飲食（22.9%）和劇烈運動（6.2%）；女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(fā)（17%），其次為突然受冷（11.2%）和劇烈運動（9.6%）。

用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。

給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。

2016年版《中國痛風診療指南》認為，將血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促進已有痛風石的溶解，同時可預防腎病的發(fā)生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經(jīng)過6周治療后，10mg/日的非布司他，可使血尿酸降低20.1%；20mg/日的非布司他，可使血尿酸降低31.5%；40mg/日的非布司他，可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發(fā)痛風急性發(fā)作。

非布司他能快速的降低血尿酸水平，在用藥初期，引起急性痛風發(fā)作的概率大于別嘌醇。因此，2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20～40mg，每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體抗炎藥（常規(guī)劑量的50%）或秋水仙堿（0.5~1mg/日）。預防治療維持3~6個月，根據(jù)患者痛風性關節(jié)炎發(fā)作情況調整。

在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止服藥。

特殊人群

肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需調整劑量，重度肝功能不全者（Child-PughC級）慎用非布司他。

解讀：

腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30~89ml/min）的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應慎用非布司他。

解讀：

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排泄，約45%通過糞便排泄。非布司他平均終末消除半衰期大約為5～8小時。

常見不良反應

常見不良反應指發(fā)生率至少為1%，并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。