產(chǎn)品名稱： zurig80非布司他

產(chǎn)品規(guī)格： 80mg*30粒/盒

產(chǎn)地公司： Zurig

成分

非布佐司他，其化學(xué)名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸

產(chǎn)品描述

Zurig片劑包含非布索坦，它是非嘌呤氧化酶抑制劑?；瘜W(xué)名稱為 2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。非布索坦的分子式為C16H16N2O3S，分子量為316.37.

作用機理

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，在低黃票呤→黃票呤→尿酸的級聯(lián)反應(yīng)中生成。上述轉(zhuǎn)化的兩步都是由黃嘌呤氧化酶（XO）催化的。非布索坦是2-芳基噻唑衍生物，通過選擇性抑制XO， 達到降低血清尿酸的療效。非布索坦是一種有效的非嘌呤選擇性XO抑制劑，體外抑制Ki值小于1納米。

非布索坦能有效的抑制XO的氧化和還原。非布索坦在治療濃度上市不會抑制其他參與票呤或嘧啶代謝的酶，即鳥票呤脫氨酶，低黃票呤鳥票呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，口磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶、奧替丁單磷酸脫羧酶或票呤核甘磷酸化酶。

藥物動力學(xué) 

非布索坦可快速（最長時間1-1.5小時）且很好的吸收（至少84%）。 在健康受試者中，非布索坦的血漿濃度（Cmax）和血漿濃度時間曲線下面積（AUC）在單次和多次劑量10mg到120mg后以劑量比例增加。對于劑量在120mg和300mg之間，非布索坦的AUC或比例增加大于劑量，當(dāng)每24小時劑量在10mg到240mg之間時，沒有明顯的積累。

下面多次口服80mg一天一次或者單次口服120mg外加高脂肪飲食，Cmax分別下降49%和38%，AUC分別下降18% 和16%。然而，在測試中，血清尿酸濃度的降低百分比沒有觀察到顯著的變化（80mg多次劑量）。因此，服用非布索坦可能與食物無關(guān)。

非布索坦的血漿蛋白結(jié)合率為99.2%（主要是與白蛋白結(jié)合），在80mg和120mg劑量下達到的濃度范圍內(nèi)保持不變。非布索坦是通過尿甘二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）系統(tǒng)結(jié)合和細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)氧化而廣泛代謝的。已鑒定出4種具有藥理活性的羥基代謝物，其中3種存在于人體血漿中。體外對人肝微粒體的研究表明，這些氧化代謝物主要由CYP1A1,CYP1A2,CYP2C8或CYP2C9形成，非布索坦葡萄糖甘酸主要是由UGT1A1,UGT1A8和UG1A9形成。非布索坦可通過肝臟和腎臟排泄。

口服80mg碳14標(biāo)記的非布索坦，約49%的劑量在尿液中恢復(fù)。除尿液排泄外，約45%的劑量在糞便中。

非布索坦的一個明顯的平均終端消除半衰期約5-8小時。

適應(yīng)癥 

Zurig片劑適用于治療慢性高尿酸血癥且已經(jīng)發(fā)生尿酸沉積（包括痛風(fēng)石和/或痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的病史或現(xiàn)病史）。

注意事項

任何對藥品活性成分或輔料過敏的患者禁用。

對于缺血性心臟病或充血性心力衰竭的患者不推薦使用。

孕婦、哺乳期及兒童患者不推薦使用。

非布索坦治療在痛風(fēng)的急性發(fā)作完全消退之前不應(yīng)開始使用。與其他降尿酸藥物一樣，由于血清尿酸水平的改變導(dǎo)致組織沉積物中尿酸鹽的轉(zhuǎn)移，在治療開始時可能會出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作。在治療之前，推薦使用非布索坦急性發(fā)作預(yù)防至少6個月的非甾體抗炎藥或秋水仙堿。如果在非布索坦治療期間發(fā)生痛風(fēng)急性發(fā)作，不應(yīng)停止。痛風(fēng)爆發(fā)應(yīng)同時進行管理，以適合個別患者。連續(xù)使用非布索坦可降低痛風(fēng)爆發(fā)的頻率和強度。

與其他降低尿酸鹽的藥物一樣，在尿酸鹽形成率大大提高的患者中（例如，惡性疾病及治療，Lesch-Nyhan綜合征），在極少數(shù)情況下，尿液中黃嘌呤的絕對濃度可能上升到足以沉積在尿道中。由于還沒有使用非布索坦的經(jīng)驗，因此不建議在這些人群中使用非布索坦。

在3期臨床研究中，應(yīng)用非布索坦治療的患者出現(xiàn)輕度肝功能異常。肝功能監(jiān)測需要在使用非布索坦之前進行，并根據(jù)臨床判斷，定期進行檢測。

在長期開放標(biāo)簽延長研究中，長期使用非布索坦治療的患者TSH值升高（>5.5pIU/ml）。所以當(dāng)使用非布索坦時，甲狀腺功能改變的患者需要謹(jǐn)慎。

與其他黃嘌呤氧化酶抑制劑一樣，該藥物也有不良反應(yīng)，如嗜睡、頭暈和感覺異常的報告。在駕駛、使用機械或參加危險活動前，患者應(yīng)謹(jǐn)慎行事，直到能夠合理地確定非布索坦沒有副作用的表現(xiàn)。

藥物相互作用

雖然非布索坦的相互作用還沒有進行研究，但是已知會導(dǎo)致抑制黃嘌呤氧化酶，從而引起巰基嘌呤或硫唑嘌呤含量增加。關(guān)于非布索坦關(guān)于XO抑制的作用機理，不建議同時使用巰基嘌呤/硫唑嘌呤治療的患者使用非布索坦。

雖然尚未對非布索坦進行相互作用研究，但對XO的抑制可能導(dǎo)致茶堿水平的升高（其他XO抑制劑也報道過茶堿代謝的抑制）。因此，如果同時給予這些活性物質(zhì)，建議謹(jǐn)慎使用，并且開始使用非布索坦的患者需要檢測茶堿水平。非布索坦的代謝依靠UGT酶。抑制葡萄糖醛酸甘化的藥品，如非甾體抗炎藥和丙磺酸鈉，理論上可能影響非布索坦的排泄。在臨床研究中，使用萘普生或其他非甾體抗炎藥/Cox-2抑制劑與任何臨床顯著增加不良事件無關(guān)。非布索坦可與萘普生聯(lián)合使用，無需調(diào)整非布索坦或萘普生的劑量。

UGT酶的有效誘導(dǎo)劑可導(dǎo)致非布索坦的代謝增加和療效降低。因此，建議在開始治療后1-2周使用一種有效的胰高血糖素誘導(dǎo)物監(jiān)測血清尿酸。相反，停止對誘導(dǎo)物的處理可能導(dǎo)致非布索坦的血漿水平升高

非布索坦與秋水仙堿或吲哚美辛合用，不需要調(diào)整兩者的劑量。使用氫氯塞嗪時，非布索坦不需調(diào)整劑量。使用非布索坦時，華法令無需調(diào)整劑量。在開始非布索坦治療后，對于正在接受華法令或類似藥劑的患者應(yīng)監(jiān)測抗凝活性。

副作用

常見的不良反應(yīng)：肝功能異常，腹瀉，頭痛，惡心和皮疹。

其他報告的藥物不良反應(yīng)：

神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭暈，感覺異常，嗜睡，味覺改變。

胃腸疾?。焊雇矗甘彻芊戳鞑?，嘔吐，口干，消化不良，便秘，經(jīng)常大便，胃腸脹氣，胃腸不適。

腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。耗I結(jié)石，血尿，尿頻。

皮膚和皮下組織疾?。浩ぱ?，蕁麻疹，瘙癢。

肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎肌痛，肌肉痙攣，肌肉骨骼疼痛。

代謝和營養(yǎng)失調(diào)：體重增加，食欲增加。

一般疾?。浩冢[，流感樣癥狀

用法用量

用拇指在中心按壓片劑，可以將其分成四個等份。

1片的含量是80mg 的非布索坦，1/2片的含量是40mg的非布索坦，1/4片的含量是20mg的非布索坦。

按照醫(yī)生的指示使用劑量。

通常推薦的起始劑量為口服zurig 40mg，一天一次，不考慮飲食禁忌。2周后血清尿酸>6mg/dl,可考慮每日一次，一次80mg. 如果每天一次80mg,持續(xù)2周后，血清尿酸水平仍>6mg/dl, 則需將劑量調(diào)至120mg每天。非布索坦吸收足夠快，可以在2周后重新檢測血清尿酸。治療的目標(biāo)是減少和保持血清尿酸低于6mg/dl. 輕度或中度腎功能損害的患者無需調(diào)節(jié)劑量。對于嚴(yán)重腎衰患者（肌酐清除率<30ml/min）,療效和安全性還沒有完全評估。

輕、中度肝功能損害無需調(diào)節(jié)劑量。對于嚴(yán)重肝功能損害的患者的療效和安全性還未進行研究。

老年人不需要調(diào)整劑量。