托法替尼是輝瑞公司開(kāi)發(fā)的一種JAK抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。既有研究表明托法替尼對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效應(yīng)。

作用機(jī)制

托法替尼是一種選擇性JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK1和/或JAK3信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)對(duì)JAK2也有一定的抑制作用。托法替尼對(duì)JAKs的抑制是通過(guò)阻斷多種細(xì)胞因子（包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21）受體共同γ鏈的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞活化、增殖和功能不可或缺的一部分［9］。通過(guò)抑制JAKs，托法替尼可阻斷JAKs介導(dǎo)的一系列細(xì)胞因子信號(hào)通路，從而抑制異常免疫信號(hào)的傳導(dǎo)。

適應(yīng)癥和用法

XELJANZ / XELJANZ XR是一種Janus激酶抑制劑（JAKs），用于治療中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者，這些患者對(duì)甲氨蝶呤的反應(yīng)或不耐受性不足。 它可以用作單藥治療或與甲氨蝶呤或其他非生物疾病緩解型抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）聯(lián)合使用。

使用限制：不建議將XELJANZ / XELJANZ XR與生物DMARDs或強(qiáng)效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環(huán)孢素）聯(lián)合使用。

劑量和給藥

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

XELJANZ推薦劑量為5毫克，每日兩次。

XELJANZ XR推薦劑量為11毫克，每日一次。

中度和重度腎損傷和中度肝功能損害患者的推薦劑量是XELJANZ 5 mg，每日一次。

不建議在嚴(yán)重肝功能不全患者中使用XELJANZ / XELJANZ XR。

警告和注意事項(xiàng)

嚴(yán)重感染：XELJANZ報(bào)道的最常見(jiàn)嚴(yán)重感染包括肺炎，蜂窩組織炎，帶狀皰疹，尿路感染和憩室炎 。臨床研究中未報(bào)告的其他嚴(yán)重感染也可能發(fā)生（如組織胞漿菌病，球孢子菌病和李斯特菌?。?。

結(jié)核：在給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行潛在或主動(dòng)感染的評(píng)估和檢測(cè)

病毒重新激活：在XELJANZ的臨床研究中觀察到病毒再激活，包括皰疹病毒再激活（例如帶狀皰疹）的病例。

惡性腫瘤和淋巴組織增生性疾病

消化道穿孔：XELJANZ / XELJANZ XR應(yīng)謹(jǐn)慎用于可能增加胃腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)的患者（例如有憩室炎病史的患者）。 出現(xiàn)新發(fā)腹部癥狀的患者應(yīng)立即進(jìn)行評(píng)估，以及早發(fā)現(xiàn)胃腸穿孔。

嚴(yán)重副作用

最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是嚴(yán)重感染，最常見(jiàn)的嚴(yán)重感染包括肺炎，蜂窩組織炎，帶狀皰疹和尿路感染  。