介紹

Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的化學(xué)式為C28H29NO5，外觀為白色粉末。9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）是一個(gè)常用的氨基保護(hù)基，具有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，提供了穩(wěn)定性和易于脫保護(hù)的特性。叔丁基（tBu）作為側(cè)鏈保護(hù)基，叔丁基提供了空間位阻，增加了化合物的穩(wěn)定性。D-酪氨酸包含一個(gè)氨基（-NH?）和一個(gè)羧基（-COOH）。它能夠發(fā)生酯化和酰胺化等等反應(yīng)。

圖一 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸

應(yīng)用

將20毫克（0.04毫摩爾）星形孢菌素和29.6毫克（0.06毫摩爾）Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸溶解在2毫升DMF溶液中，加入31.2μl DIEA，然后加入14.4毫克（0.10毫摩爾）HOBt和42.4毫克（0.105毫摩爾）HBTU，得到反應(yīng)物。反應(yīng)物在冰浴中反應(yīng)30分鐘，然后轉(zhuǎn)移到室溫繼續(xù)反應(yīng)22小時(shí)。使用真空系統(tǒng)去除溶劑，得到粗產(chǎn)物。使用高效液相色譜儀進(jìn)行純化，獲得24.1mg STU-[Fmoc-Tyr（OtBu）-OH]化合物。收率：62%[1]。

圖二 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的應(yīng)用

向裝有攪拌棒的反應(yīng)瓶中裝入合成的亞磺酰氯（0.5 mmol，1.0 eq.）的THF（2 mL）溶液。然后，向反應(yīng)中加入三硝基膦（TOP，1.2當(dāng)量），攪拌5分鐘后加入苯甲酸（1.0當(dāng)量），并在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，并在反應(yīng)完成時(shí)停止。粗產(chǎn)物S-（4-氯苯基）（R）-2-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-3-（4-（叔丁氧基）苯基）丙硫酸酯通過(guò)柱色譜法純化，用石油醚作為洗脫劑[2]。

圖三 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的應(yīng)用2

洗滌已知量的樹脂（50mg）和swollenin GVL（2mL）10-20分鐘，然后將2.5當(dāng)量的每種Fmoc氨基酸溶解在最小量的GVL（0.6mL/50mg樹脂）中，并超聲處理10分鐘。將Fmoc-氨基酸溶液加入樹脂中，然后加入0.25當(dāng)量NMI。最后，向樹脂混合物中加入2.5當(dāng)量DIC。使所得混合物在室溫下反應(yīng)（在機(jī)械振蕩下）1小時(shí)。之后，立即用GVL洗滌樹脂兩次，并用新鮮的（Fmoc-氨基酸、NMI、DIC）溶液再反應(yīng)1小時(shí)，最終得到L-Phe-D-Tyr-OH[3]。

圖四 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY - US2016/96848, 2016, A1Location in patent: Paragraph 0064; 0065; 0066

[2]Chen, Jiahong; Wang, Mengke; Huang, Weichun; Zi, You[Tetrahedron, 2025, vol. 171, art. no. 134422]

[3]Al Musaimi, Othman; El-Faham, Ayman; Basso, Alessandra; de la Torre, Beatriz G.; Albericio, Fernando[Tetrahedron Letters, 2019, vol. 60, # 38, art. no. 151058]