介紹

叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的英文簡(jiǎn)稱外Boc-Asp（O-t-Bu）-NCA，化學(xué)式為C13H23NO6，外觀為白色粉末。

圖一 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯

合成

將具有主鏈的游離羧酸與保護(hù)胺官能團(tuán)的Boc之一環(huán)化，因此首先需要制備（Boc）2-Asp（O-t-Bu）-OH。這是通過將L-Asp(t-Bu)的α-羧酸酯化為芐酯，然后在DMAP的存在下與二叔丁基二碳酸酯反應(yīng)，得到由兩個(gè)Boc基團(tuán)保護(hù)的氨基化合物，然后通過氫化對(duì)芐酯基團(tuán)進(jìn)行脫保護(hù)得到來實(shí)現(xiàn)的。下一步包括用Vilsmeier鹽保護(hù)的氨基酸（VIII-a）的環(huán)化。通過在乙腈中形成DMF和草酰氯的鹽，獲得了最佳結(jié)果。以90%的收率獲得化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯[1]。

圖二 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成

使用離子交換樹脂（Dowex 50W-8X，Na型，使用1N氫氧化鈉水溶液制備；5ml）（洗脫劑；甲醇）對(duì)市售的N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸β-叔丁酯二環(huán)己基銨鹽（1.00 g，2.12 mmol）進(jìn)行柱色譜法。收集的餾分在減壓下濃縮，殘余物溶解在水（50ml）中。向該水溶液中加入1N鹽酸水溶液（22ml）以將溶液的pH調(diào)節(jié)至約4，并用乙酸乙酯萃取釋放的羧酸。將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾出溶劑。將獲得的無色油狀物溶解在二氯甲烷（10ml）中，在室溫下向其中加入三乙胺（420μl，3.0mmol）和2,2,2-三氯甲酸乙酯（466mg，2.20mmol），然后攪拌1小時(shí)。減壓濃縮混合物，然后將獲得的殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用碳酸氫鈉水溶液、氯化銨水溶液和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)層。將溶液用無水硫酸鎂干燥，然后在減壓下蒸餾出溶劑。將殘余物在硅膠（15g）柱上進(jìn)行色譜分離（洗脫劑；己烷：乙酸乙酯=2:1），經(jīng)過減壓蒸餾得到白色粉末狀化合物叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯（627mg，73%收率）[2]。

圖三 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - US2010/16631, 2010, A1Location in patent: Page/Page column 5-6

[2]Current Patent Assignee: DAIICHI PHARMACEUTICAL - EP1362856, 2003, A1 Location in patent: Page/Page column 145