近年來開發(fā)了許多JAK抑制劑，JAK抑制劑以JAK催化域中的活性位點為靶點，其中第一代JAK抑制劑（托法替尼、巴瑞替尼等）沒有顯示出高特異性，其可以抑制JAK家族3個甚至4個成員的活性。第二代JAK抑制劑（烏帕替尼、非戈替尼等）能選擇性抑制單個JAK蛋白及其組合而不影響其它細(xì)胞因子，因此在安全性和耐受性方面比第一代JAK抑制劑更有優(yōu)勢。目前托法替尼和烏帕替尼已被批準(zhǔn)用于其他治療效果不好或不耐受的成人活動性PsA。

用途

托法替尼是目前研究最多的JAK抑制劑，主要作用于JAK1和JAK3，已被批準(zhǔn)用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療。

托法替的功效

一項Ⅲ期臨床試驗研究結(jié)果顯示：在3個月觀察終點時，5mg托法替尼組、10mg托法替尼組、安慰劑組的ACR20應(yīng)答率分別為50%、61%、33%；與基線相比，各組健康評估問卷‐殘疾指數(shù)評分的平均變化分別為?0.35、?0.40、?0.18；且托法替尼組的PASI75應(yīng)答率明顯高于安慰劑組；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。表明其在降低疾病活動性、改善HAQ‐DI評分及改善身體功能等方面有著可觀的療效。

除單獨對托法替尼進(jìn)行研究外，還有托法替尼與生物制劑療效對比的研究。根據(jù)ACR20應(yīng)答率的反應(yīng)情況，相關(guān)研究也證實，托法替尼的療效不遜色于烏司奴單抗和司庫奇尤單抗等生物制劑。

烏帕替尼

烏帕替尼（Upadacitinib)是艾伯維研發(fā)的一款選擇性口服JAK1抑制劑，烏帕替尼口服緩釋片于2019年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為RINVOQ。在國內(nèi)，原研烏帕替尼緩釋片于2022年獲得NMPA批準(zhǔn)，目前已經(jīng)獲批五個適應(yīng)癥，先后獲批特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病。