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碘酸鉀的藥理作用

2019/11/2 13:16:10

【概述】[1] [2]

碘是人體重要微量元素之一,是合成甲狀腺激素和調(diào)節(jié)甲狀腺生長(zhǎng)與分泌功能的主要原料。碘酸鉀( potassium iodate, KIO3) 是一種較碘化鉀化學(xué)性質(zhì)更為穩(wěn)定且保存期更長(zhǎng)的碘強(qiáng)化劑,現(xiàn)已廣泛被添加到食用鹽中用于矯正碘缺乏癥。有研究表明碘攝取過量是誘發(fā)甲狀腺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。KIO3 在癌癥中的潛在作用 也 有相應(yīng)報(bào)道。之前多項(xiàng)研究表明,注射KIO3可抑制動(dòng)物模型中卵巢腫瘤和梭細(xì)胞肉瘤的生長(zhǎng)速度和大小,表明KIO3 可能作為治療癌癥的一種新手段。不同濃度 KIO3 對(duì)甲狀腺鱗癌 SW579 細(xì)胞增殖、周期和調(diào)控相關(guān)基因有影響。

藥理作用[1]

1  KIO3 對(duì) SW579 細(xì)胞增殖和周期的影響

10-6和 10-5 mol/L KIO3均能促進(jìn) SW579 細(xì)胞的增殖,而 KIO3 在 10-3 ~ 10-1 mol/L 時(shí)均可抑制細(xì)胞增殖(表1) 。經(jīng) 10-6 mol/L KIO3 處理后,細(xì)胞 G1 期比例較對(duì)照組下降,但細(xì)胞S 期細(xì)胞較對(duì)照組顯著增加。而 10-2 mol/L KIO3 處理過后, 各期細(xì)胞比例發(fā)生相反變化(圖1) 。

 

 

2 KIO3 影響 SW579 細(xì)胞中 cyclin D1 和 Ki67mRNA 水平

10-6 mol/L KIO3顯著提高 cyclin D1 及 Ki67 的mRNA 水平( P < 0. 05) 。而 10-2 mol/L KIO3 顯著減低 cyclin D1 及 Ki67 的 mRNA 水 平 ( P < 0. 05)( 表 3) 。

 

3 KIO3 影響 SW579 細(xì)胞中 cyclin D1 和 Ki67蛋白表達(dá)

10-2 mol/L KIO3 顯著減低 cyclin D1 及 Ki67 的蛋白水平( P<0. 05)

碘過量可對(duì)正常甲狀腺細(xì)胞造成損傷, 引起細(xì)胞凋亡和死亡。研究者通過體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 給健康小鼠持續(xù) 8 周每天喂養(yǎng) 0. 05%碘后, 70%的雄性小鼠和 54%的雌性小鼠出現(xiàn)甲狀腺損傷,23%的小鼠甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

本研究結(jié)果顯示, 不同濃度( 10-6 mol /L ~ 10-1 mol /L) KIO3 對(duì)SW579 細(xì)胞代謝活性均有影響,且熱度不同其影響結(jié)果可相反, 其中,10-6 和 10-5 mol /L KIO3 均能促進(jìn)SW579 細(xì)胞增殖活性; 而 KIO3 在 10-3 ~10-1 mol /L 時(shí)均可抑制細(xì)胞增殖活性。在下一步的流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)中,10-6 mol /L 組與對(duì)照組相比,G1 期縮短,提前進(jìn)入 S 期,出現(xiàn)細(xì)胞異常增殖,10-2 mol /L 組 G1 期比例增加,S 期比例下降使細(xì)胞停滯在 G1 期,不再自我分裂和增殖。因此認(rèn)為不同濃度 KIO3 對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖的影響可能是通過對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞周期的影響來實(shí)現(xiàn)的。cyclin D1 基因激活將導(dǎo)致 cyclin D1 持續(xù)高表達(dá),細(xì)胞 G1 期縮短, 提前進(jìn)入 S 期, 導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控形成腫瘤。目前多種惡性腫瘤可以通過檢測(cè)Ki67 抗原了解腫瘤細(xì)胞增殖活性。

本研究發(fā)現(xiàn)不同濃度的 KIO3( 10-6 mol /L 和 10-2 mol /L) 對(duì) SW579 細(xì)胞株 內(nèi) cyclin D1 及 Ki67 的 表 達(dá) 起 不 同 的 作 用。10-6 mol /L KIO3顯著增加了 SW579 細(xì)胞內(nèi) cyclin D1及 Ki67 mRNA 的表達(dá), 但對(duì) cyclin D1 及 Ki67 蛋白水 平 影 響 不 明 顯。值 得 注 意 的 是, 10 -2 mol /LKIO3 明 顯 降 低 SW579 細(xì) 胞 內(nèi) cyclin D1 及 Ki67mRNA 以 及 蛋 白 水 平 的 表 達(dá)。這 暗 示, 低 濃 度KIO3 對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)在基因翻譯水平上的調(diào)控而不是轉(zhuǎn)錄水平上; 高濃度 KIO3 對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用則體現(xiàn)在基因翻譯和蛋白轉(zhuǎn)錄層面。

綜上,此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不同濃度 KIO3 反向調(diào)節(jié)SW579 細(xì)胞周期進(jìn)程和增殖。提示 KIO3 可能為研究甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制及治療提供一種新的思路。

其它應(yīng)用】[2]

礦樣經(jīng)硫酸一磷酸混合酸分解完全后,在熱的鹽酸性溶液中,用氯化亞錫還原鐵 (III ) 至鐵 ( I ) 。 過量的氯化亞錫則以淀粉為指示劑 ,用碘酸鉀 (內(nèi)含碘化鉀 )氧化至溶液呈淺藍(lán)色 。再加入硫酸銀至藍(lán)色消失 。然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑,重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定可用于測(cè)定的含量

還可以對(duì)錫進(jìn)行測(cè)定。目前,緬甸生產(chǎn)出來的錫精礦既不是氧化礦, 也不是硫化礦, 是屬于罕見的高硅礦石,硅的品位在10%左右。原料的改變導(dǎo)致現(xiàn)行的鋅粉-氫氧化鈉熔融,可用碘酸鉀滴定法對(duì)錫進(jìn)行測(cè)定。建立了含硅高的錫精礦樣品, 用鋅粉-硼砂-硼酸熔融、 碘酸鉀滴定法測(cè)定的精密度較高,加標(biāo)回收較好的實(shí)驗(yàn)方法,只要在分析過程注意不要煮沸時(shí)間過長(zhǎng)或是鹽酸浸后停頓, 對(duì)測(cè)定結(jié)果就沒有影響。

【參考資料

[1]李鴻,張嘉越,李松明,冷津立,李瑞,何輝,龐飛雄.碘酸鉀對(duì)人甲狀腺癌細(xì)胞系周期的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,37(12):1724-1728.

[2]吳海林.碘酸鉀-硫酸銀-重鉻酸鉀容量法測(cè)定鐵[J].理化檢驗(yàn)通訊(化學(xué)分冊(cè)),1979(04):5-6.

[3]張桂兵.鋅粉-硼砂-硼酸熔融-碘酸鉀滴定法測(cè)定高硅錫精礦中的錫[J].中國(guó)無機(jī)分析化學(xué),2017,7(04):64-68.

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