對(duì)于EGFR突變型肺癌患者，第三代靶向藥奧西替尼一線治療生存優(yōu)勢(shì)顯著。而且，美FDA已于2018年4月批準(zhǔn)其作為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

但是，NSCLC患者在靶向治療的過(guò)程中不可避免地會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。當(dāng)患者發(fā)生獲得性耐藥，就需要改變治療策略或方案以實(shí)現(xiàn)臨床獲益。而目前，尚未有奧西替尼一線治療無(wú)效或復(fù)發(fā)后的靶向藥治療方案獲批。

臨床前研究表明，經(jīng)奧西替尼治療后，EGFR致敏改變和獲得第二位點(diǎn)EGFR耐藥改變的腫瘤仍然對(duì)第二代EGFR-TKIs敏感。

2021年4月22日，《美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)》雜志公布了一項(xiàng)關(guān)于達(dá)克替尼用于首次使用奧西替尼治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性EGFR突變肺癌患者的初步研究。

此前，2018年9月27日，美FDA批準(zhǔn)達(dá)克替尼用于EGFR19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。2019年5月15日，達(dá)克替尼在中國(guó)獲批上市。

達(dá)克替尼是美國(guó)輝瑞公司研發(fā)的一種第二代、不可逆的EGFR-TKI，且入腦效果較好。

臨床數(shù)據(jù)

在這項(xiàng)II期研究中，一線使用奧西替尼進(jìn)展的患者每日口服達(dá)克替尼45mg，直至病情進(jìn)展或無(wú)法耐受。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。

在這項(xiàng)研究中，共招募了12例患者。入組患者的中位年齡為62歲；基因突變的類型包括：L858R突變（6例）、19號(hào)外顯子缺失（5例）、G719A（1例）；第二位點(diǎn)獲得EGFR耐藥突變類型包括：C797S（2例）、G724S（1例）。

研究數(shù)據(jù)顯示：2例患者獲得部分緩解（PR），ORR達(dá)到17%；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為1.8個(gè)月。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。1例基線EGFR G719A突變的患者持續(xù)達(dá)到了PR，持續(xù)時(shí)間超過(guò)17個(gè)月。3例患者發(fā)生了第二位點(diǎn)獲得性EGFR改變，這些患者均無(wú)反應(yīng)。

不良反應(yīng)

在該研究中，達(dá)克替尼最常見(jiàn)所有等級(jí)的不良反應(yīng)包括腹瀉（58%）、皮疹（58%）、皮膚干燥（33%）、體重下降（33%）、乏力（25%）、甲溝炎（25%）、指甲變化（17%）、低鉀血癥（8%）、氣胸（8%）。

結(jié)論

這是首次在初始奧西替尼治療后研究第二代EGFR-TKI的前瞻性試驗(yàn)。然而，在本研究中，奧西替尼治療疾病進(jìn)展后達(dá)克替尼的益處有限。這可能是因?yàn)閵W西替尼一線治療進(jìn)展后發(fā)生C797S等耐藥突變的比例并不高。對(duì)于奧西替尼一線治療進(jìn)展后使用達(dá)克替尼是否是可行的方案仍有待進(jìn)一步探討。

參考來(lái)源：https://ascopubs.org