2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯，英文名為Ethyl 2-aminothiophene-3-carboxylate，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性的醚類有機溶劑，但是可溶于醇類有機溶劑和二氯甲烷。2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯是一種噻吩衍生物，主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，多用于噻吩類生物活性分子和農(nóng)藥分子的制備。

理化性質(zhì)

2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的胺基單元可與醛類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物，它還具有一定的親核性，可與常見的常見的烷基鹵代物等發(fā)生親核取代反應(yīng)。2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的氨基單元和酯基單元可與酰胺類化合物發(fā)生雙官能團化反應(yīng)，噻吩并環(huán)類衍生物的制備。

縮合反應(yīng)

圖1 2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的縮合反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氯-3-芳基乙基取代喹啉（1.8938 mmol）、2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯（1.8938 mmol）和叔丁醇鈉（1.8938 mmol）的混合物溶在干燥的N,N-二甲基甲酰胺溶劑（3ml）中，所得的反應(yīng)混合物在80℃下在氮氣氣氛下攪拌反應(yīng)大約2小時。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)完成情況，反應(yīng)結(jié)束后用水（15ml）稀釋反應(yīng)混合物然后用乙酸乙酯（3×10 ml）萃取反應(yīng)混合物三次。收集混合的有機層，并將其在無水Na2SO4上進行干燥處理，過濾反應(yīng)混合物并在低真空下濃縮。所得的剩余物通過正己烷/乙酸乙酯在硅膠上進行柱層析純化，得到2-（2-苯基- 1h -吡咯啉[2,3-b]喹啉-1-基）噻吩-3-羧酸乙酯。[1]

環(huán)化反應(yīng)

圖2 2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的環(huán)化反應(yīng)

取2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯（1.25 g）在甲酰胺（15 mL）中，在N2氣氛下將混合物加熱到170°C，然后將反應(yīng)混合物連續(xù)加熱攪拌反應(yīng)大約5小時。用液相色譜/質(zhì)譜法監(jiān)測反應(yīng)過程，用乙酸乙酯稀釋粗反應(yīng)混合物。然后用1M鹽酸水溶液（3 × 30 mL）萃取反應(yīng)混合物。丟棄有機萃取物，水相調(diào)整至pH值約為10，然后用乙酸乙酯（3 × 30 mL）萃取混合物，收集有機提取物并將其在無水硫酸鈉上干燥，過濾除去干燥劑并將其在減壓下濃縮溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Kolli, Sunder Kumar; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 86, 270-278.

[2] Fyfe, Tim J.; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2019,62,174-206.