達(dá)比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)，用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞。達(dá)比加群酯可提供有效的、可預(yù)測(cè)的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時(shí)較少發(fā)生藥物相互作用，無(wú)藥物食物相互作用，無(wú)需常規(guī)進(jìn)行凝血功能監(jiān)測(cè)或劑量調(diào)整。

臨床應(yīng)用方法

1．適應(yīng)證：達(dá)比加群酯可用于CHADS2評(píng)分≥1分的非瓣膜病房顫患者的卒中和全身性栓塞的預(yù)防（以下危險(xiǎn)因素至少1項(xiàng)者）：C：心力衰竭，紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥2級(jí)；H：高血壓；A：年齡≥75歲；D：糖尿病；S：先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞。

2．禁忌證：重度腎功能不全（CrCl<30 ml/min）；臨床上顯著的活動(dòng)性出血或合并明顯大出血風(fēng)險(xiǎn)的疾??；聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和決奈達(dá)?。宦?lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，除非在相互轉(zhuǎn)換過(guò)程中，或應(yīng)用維持中心靜脈或動(dòng)脈置管通暢的必要?jiǎng)┝科胀ǜ嗡亍?/p>

3．應(yīng)用劑量：建議采用HAS–BLED評(píng)分評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)分≥3分提示高出血風(fēng)險(xiǎn)，推薦使用達(dá)比加群酯110 mg、2次/d。

4．抗凝活性監(jiān)測(cè)：?jiǎn)蝿┛诜?，達(dá)比加群的Cmax和藥–時(shí)曲線下面積（AUC）與達(dá)比加群酯的劑量呈正比，具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征及較強(qiáng)的可重復(fù)性，不需常規(guī)監(jiān)測(cè)抗凝活性。

在某些情況下，如重要器官的嚴(yán)重出血、懷疑服藥過(guò)量、需急診手術(shù)或操作等，為評(píng)估服用達(dá)比加群酯患者的抗凝狀態(tài)，可檢測(cè)凝血指標(biāo)，幫助擬定進(jìn)一步治療策略。

檢測(cè)達(dá)比加群酯活性的較可靠指標(biāo)是校準(zhǔn)稀釋凝血酶時(shí)間（dTT）、蝰蛇毒凝血時(shí)間（ECT），緊急情況下或無(wú)法檢測(cè)上述2項(xiàng)指標(biāo)時(shí)，部分凝血活酶時(shí)間（APTT）檢測(cè)對(duì)判斷抗凝過(guò)度也有幫助。谷值時(shí)（在臨近服用下次藥物前測(cè)定的）dTT>200 ng/ml，或ECT檢測(cè)高于正常上限3倍，或APTT檢測(cè)高于正常上限2倍時(shí)，提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高。

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）不適用于檢測(cè)達(dá)比加群酯抗凝活性。