達(dá)比加群酯是新一代口服抗凝藥物，用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者卒中和全身性靜脈栓塞。達(dá)比加群酯半衰期短，用藥12-24小時(shí)后抗凝作用將大大減低，因此服藥依從性對(duì)抗凝治療至關(guān)重要。定期配合臨床藥師進(jìn)行用藥依從性、血栓栓塞征象、合并用藥、不良反應(yīng)、出血事件、血紅蛋白及肝腎功能等隨訪項(xiàng)目至關(guān)重要。

應(yīng)用

達(dá)比加群酯用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、預(yù)防靜脈血栓和抗凝治療、預(yù)防心房顫動(dòng)者的腦卒中發(fā)作 。 用于有非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中減低卒中和全身栓塞的風(fēng)險(xiǎn) 。

注意事項(xiàng)

(1)用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血功能 、肝功能 。 

(2) 直接凝血酶抑制劑迄今尚無特效拮抗劑，且達(dá)比加群酯的血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)17h ，一旦發(fā)生用藥過量，需通過輸注新鮮成分血或者適時(shí)外科介入進(jìn)行干預(yù) 。

(3) 達(dá)比加群酯致血栓栓塞與主要出血事件較華法林顯著為多，且與腎功能密切相關(guān)。鑒于腎損害

是達(dá)比加群酯發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，故治療前所有患者均要評(píng)估腎功能，以排除重度腎損害;治療期間，如懷疑有腎功能不全情況，要常規(guī)復(fù)查腎功能;老年患者( >75 歲 )或中度腎功能不全患者，應(yīng)至少每年復(fù)查 1 次腎功能 。 

(4) 達(dá)比加群酯不宜用于血流動(dòng)力學(xué)有明顯風(fēng)溫性心臟瓣膜病表現(xiàn)(特別是二尖瓣狹窄)的患者和有人工心臟瓣膜的患者。

用法用量

口服:一次 110 或 150mg ，一 日 2 次 。

制劑規(guī)格

片劑: (1) 110mg; (2) 150mg。

不良反應(yīng)

常見出血，尤其在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血的發(fā)生率更高。

禁忌癥

有出血史、凝血功能異常、嚴(yán)重肝功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。

藥物相互作用

①鑒于達(dá)比加群酯為 P- 糖蛋白（ P-gp）載體的底物， P-gp 表達(dá)于腸道和腎臟，可受到奎尼丁等藥物的抑制，故用藥期間不能口服奎尼丁類藥；

②與胺碘酮聯(lián)合應(yīng)用，可使達(dá)比加群酯血漿濃度提高約 50%；

③與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。

作用機(jī)制

直接凝血酶抑制劑。

特點(diǎn)

達(dá)比加群酯的作用優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)上：選擇性高； 不被血小板所滅活，治療劑量下不引起血小板減少；較少與血漿蛋白結(jié)合，抗凝效果與劑量有較好的線性， 無需監(jiān)測(cè) INR；長(zhǎng)期口服安全性較好，抗凝作用與維生素 K 無關(guān)。

用藥監(jiān)護(hù)

①重視對(duì)腎功能不全者的監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑主要經(jīng)腎臟排泄，應(yīng)用抗凝血藥易致藥物蓄積，可增加出血風(fēng)險(xiǎn)；

②警惕心血管不良事件達(dá)比加群酯的消化不良和心肌梗死的發(fā)生率高于華法林。