677297-51-7
中文名稱
3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚
英文名稱
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol
CAS
677297-51-7
分子式
C18H14N6O2
分子量
346.3
MOL 文件
677297-51-7.mol
更新日期
2024/10/21 09:50:56
677297-51-7 結構式
基本信息
中文別名
3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚 英文別名
CS-427100-115
TG100-115, >=98%
TG100115
TG100 115
TG100-115
TG100115
TG100 115
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bispheno
3,3,-(2,4-diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol
6,7-Bis(3-hydroxyphenyl)pteridine-2,4-diamine
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol
Phenol, 3,3'-(2,4-diamino-6,7-pteridinediyl)bis-
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學性質
沸點699.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.516±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥3.46 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)8.54±0.10(Predicted)
形態(tài)黃色固體粉末
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
生物活性
TG100-115是一種PI3Kγ/δ抑制劑，IC50為83 nM/235 nM，對PI3Kα/β幾乎沒有抑制效果。Phase 1/2。體外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ時, IC50分別為83和235 nM。TG100-115對PI3Kα和-β抑制效果不明顯, IC50分別為1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)，對細胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都沒有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻斷其他VEGF信號通路, 如VE-鈣粘蛋白磷酸化。 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF誘導的VE鈣粘蛋白整體水平提高。TG100-115抑制VEGF調節(jié)的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 這兩者都處于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。體內研究
TG100-115按1-5 mg/kg 劑量作用于Miles實驗模型，降低大鼠的水腫和炎癥。TG100-115按0.5-5 mg/kg劑量作用于患心肌梗塞的嚙齒目動物和豬模型, 提供有效的心臟保護，限制梗塞進一步發(fā)展,保存心機功能。TG100-115 按5 mg/kg 劑量作用于小鼠，明顯降低Sema3A或VEGF相關的血管通透性,說明這兩種因子可能依賴PI3Kγ/δ來誘導血管通透性。 TG100-115作用于患哮喘鼠模型，明顯降低肺嗜酸性粒細胞增多癥, 抑制白細胞介素13和粘蛋白積累。特征
TG100-115是有效的雙重PI3Kγ/δ選擇性抑制劑。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 83 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 235 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 1.2 μM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.3 μM |
體外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ時, IC50分別為83和235 nM。TG100-115對PI3Kα和-β抑制效果不明顯, IC50分別為1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)，對細胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都沒有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻斷其他VEGF信號通路, 如VE-鈣粘蛋白磷酸化。 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF誘導的VE鈣粘蛋白整體水平提高。TG100-115抑制VEGF調節(jié)的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 這兩者都處于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。
體內研究
TG100-115按1-5 mg/kg 劑量作用于Miles實驗模型，降低大鼠的水腫和炎癥。TG100-115按0.5-5 mg/kg劑量作用于患心肌梗塞的嚙齒目動物和豬模型, 提供有效的心臟保護，限制梗塞進一步發(fā)展,保存心機功能。TG100-115 按5 mg/kg 劑量作用于小鼠，明顯降低Sema3A或VEGF相關的血管通透性,說明這兩種因子可能依賴PI3Kγ/δ來誘導血管通透性。 TG100-115作用于患哮喘鼠模型，明顯降低肺嗜酸性粒細胞增多癥, 抑制白細胞介素13和粘蛋白積累。