1072833-77-2
中文名稱
艾沙佐米
英文名稱
(R)-1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbutylboronic acid
CAS
1072833-77-2
分子式
C14H19BCl2N2O4
分子量
361
MOL 文件
1072833-77-2.mol
更新日期
2025/01/02 10:28:43
1072833-77-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾沙佐米埃沙佐米
阿西咗瞇
阿西佐米
埃莎佐米
埃沙左米
艾莎唑米
艾莎佐米
伊沙佐米雜質(zhì)D7
艾沙佐米 100MG
英文別名
CS-1976MLN2238
IxazoMib
Ixazomib-d7
MLN2238(Ixazomib)
MLN2238(iaxzomib)
ixazomib(MLN2238)
Ixazomib (MLN-9708)
Ixazomib (10mM in DMSO)
MLN2238
MLN 2238
MLN-2238
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>142°C (subl.)
密度1.306
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度DMSO（少量）、甲醇（少量）
酸度系數(shù)(pKa)9.67±0.43(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
多發(fā)性骨髓瘤新藥-依莎佐米
2015年11月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了日本武田旗下的千年（Millennium）制藥公司開(kāi)發(fā)的新藥依莎佐米（Ixazomib）膠囊上市，商品名為Ninlaro。依莎佐米是一種口服蛋白酶體抑制劑，通過(guò)抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的酶活性從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活來(lái)發(fā)揮作用，依莎佐米與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)用治療接受過(guò)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤屬罕見(jiàn)癌癥，美國(guó)每年新發(fā)病例約為2萬(wàn)人，全球約為11.40萬(wàn)人。生物活性
Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶樣蛋白水解(β5)位點(diǎn)，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50和Ki分別為3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶樣(β1)和胰蛋白酶樣(β2)蛋白水解位點(diǎn)，IC50分別為31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可誘導(dǎo)自噬。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
20S proteasome
(Cell-free assay) | 0.93 nM(Ki) |
|
20S proteasome
(Cell-free assay) | 3.4 nM |
體外研究
MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶體的糜蛋白酶類(β5)水解位點(diǎn)，IC50為3.4 nM，K i 值為0.93 nM。更高濃度時(shí), MLN2238也抑制20S蛋白酶體的caspase類水解 (β1)位點(diǎn)和胰蛋白酶類水解(β2)位點(diǎn)，IC50分別為31 nM和3.5 μM。MLN2238是蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑，這種可逆性存在時(shí)間依賴性。MLN2238抑制Calu-6細(xì)胞，IC50為9.7 nM。MLN2238作用于腫瘤細(xì)胞，為蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑。MLN2238和Bortezomib都為蛋白酶體的可逆抑制劑，都存在時(shí)間依賴性，但是MLN2238作用于蛋白酶體的分離半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分別為18和110分鐘)。MLN2238從蛋白酶體中分離比Bortezomib快, 與Proteasome-Glo 實(shí)驗(yàn)中蛋白酶體活性更快恢復(fù)一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的腫瘤藥效。 MLN2238是MLN9708的生物活性形式。
體內(nèi)研究
MLN2238作用于移植瘤時(shí)，比bortezomib產(chǎn)生更強(qiáng)的藥效反應(yīng)。與bortezomib相比，作用于移植瘤時(shí)，MLN2238顯示更高的最大值和持久的抑制腫瘤蛋白酶效果。說(shuō)明用MLN2238處理的腫瘤，藥效反應(yīng)得到明顯提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤顯示抗癌活性。與bortezomib 相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238顯示更強(qiáng)的腫瘤藥效反應(yīng)。 另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比 bortezomib具有更高的藥效和抗癌活性。