649735-63-7
中文名稱
1-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]-5-甲基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]-2-丙醇 L-丙氨酸酯
英文名稱
Brivanib alaninate
CAS
649735-63-7
分子式
C22H24FN5O4
分子量
441.46
MOL 文件
649735-63-7.mol
更新日期
2024/07/19 14:56:21
649735-63-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丙氨酸酯丙氨酸布立尼布
布立尼布丙氨酸酯
BRIVANIB 丙氨酸酯
VEGFR2抑制劑(BRIVANIB ALANINATE)
1-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基]-5-甲基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]-2-丙醇 L-丙氨酸酯
L-丙氨酸(1R)-2-[[4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)]-5-甲基-1H-吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]氧基]異丙基酯
英文別名
CS-362Bms582664
Bms 582664
Unii-U2Y5ofn795
Brivanib alaninate
[14C]-Brivanib alaninate
Unii-U2Y5ofn795 USP/EP/BP
Brivanib alaninate BMS-540215
Brivanib alaninate(BMS-582664)
BMS-582664
BMS 582664
BMS582664
所屬類別
生物化工：丙氨酸類衍生物物理化學性質(zhì)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥22.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.03 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)16.08±0.30(Predicted)
形態(tài)黃色粉末
顏色White to brown
常見問題列表
生物活性
Brivanib Alaninate (BMS-582664)是BMS-540215的前體藥物，是一種ATP競爭性的VEGFR2抑制劑，IC50為25 nM。靶點
| Target | Value |
| VEGFR2 | 25 nM |
| Flk1 | 89 nM |
| FGFR1 | 148 nM |
| VEGFR1 | 380 nM |
體外研究
BMS-582664抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖，IC50分別為40 nM 和276 nM。 BMS-582664 (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1細胞和 HepG-2細胞,顯著抑制VEGFR-2，F(xiàn)GFR-1，ERK1/2和Akt的磷酸化，而 BMS-582664單獨作用于未經(jīng)刺激的細胞，則對ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平?jīng)]有影響。BMS-582664 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes)，IC50分別為2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。BMS-582664具有高的固態(tài)穩(wěn)定性（在放置干燥劑的12周期間50°C下僅有0.3％降解），在pH為6.5時也具有可觀的液態(tài)穩(wěn)定性。
體內(nèi)研究
BMS-582664 (50 mg/kg) 處理小鼠，AUC為 136 μM×hr，Cmax 為41 μM。BMS-582664 (60 mg/kg,口服)處理小鼠，迅速被吸收，T
max
為1小時, 半衰期 (t
1/2
)為 2.7小時，平均滯留時間 (MRT) 為 3.6 小時。BMS-582664 (25 mg/kg)處理大鼠，AUC為13.4 μM×hr，Cmax為6.4 μM。 BMS-582664 處理攜帶H3396移植瘤的無胸腺小鼠，抑制腫瘤生長，按60 mg/kg 和 90 mg/kg 劑量處理，腫瘤生長抑制率分別為85% 和 97%，這種作用存在劑量依賴性。 BMS-582664按 50 mg/kg 和 100 mg/kg劑量處理攜帶病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，抑制腫瘤生長速度分別為 55% 和13%。BMS-582664（60 mg/kg,口服）作用于攜帶病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，顯著降低腫瘤重量，促進細胞凋亡，降低微血管密度，抑制細胞增殖，并下調(diào)細胞周期調(diào)控。 BMS-582664 處理攜帶L2987 非小細胞肺癌移植瘤的無胸腺小鼠，抑制腫瘤生長，按80 mg/kg 和 107 mg/kg 劑量處理，腫瘤生長抑制率分別為85% 和 97% ，這種作用存在劑量依賴性。BMS-582664 (100 mg/kg) 作用于兩種攜帶移植瘤的小鼠模型，L2987 和 HCT116，抑制血管內(nèi)皮細胞的新增長。