206873-63-4
中文名稱
N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲酰基]-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺
英文名稱
Tariquidar
CAS
206873-63-4
分子式
C38H38N4O6
分子量
646.73
MOL 文件
206873-63-4.mol
更新日期
2025/04/16 13:43:24
206873-63-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
他立喹達PFIZER輝瑞授權(quán)生產(chǎn)
P糖蛋白抑制劑(TARIQUIDAR)
TARIQUIDAR P-糖蛋白抑制劑
N-(2-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲?；?-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲?；鵠-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺
3-喹啉甲酰胺, N-[2-[[[4-[2-(3,4-二氫-6,7-二甲氧基-2(1H)-異喹啉基)乙基]苯基]氨基]羰基]-4,5-二甲氧基苯基]-
N-[2-[[4-[2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)乙基]苯基]氨基甲?；鵠-4,5-二甲氧基苯基]喹啉-3-甲酰胺3-喹啉甲酰胺, N-[2-[[[4-[2-(3,4-二氫-6,7-二甲氧基-2(1H)-異喹啉基)乙基]苯基]氨基]羰基]-4,5-二甲氧基苯基]-
英文別名
Xr9576CS-678
XL9576
D06008
Xr 9576
Tariquidar
Unii-J58862dtvd
XL9576 Free base
Tariquidar, >=98%
Tariquidar(XR9576)
所屬類別
生物化工：P-gp 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>190oC (dec.)
沸點716.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.276±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)10.67±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
常見問題列表
生物活性
Tariquidar (XR9576) 是一種有效的，選擇性的，非競爭性P-glycoprotein抑制劑，在CHrB30細胞系中Kd為5.1 nM，作用于MDR細胞系逆轉(zhuǎn)耐藥性。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
P-gp
(CHrB30 cells) | 5.1 nM(Kd) |
體外研究
Tariquidar高親和力結(jié)合到P-gp，B max 為275 pmol/mg。Tariquidar與P-gp底物Vinblastine 和 Paclitaxel非競爭性地相互作用。Tariquidar作用于CHrB30 細胞，增加這些細胞毒素的穩(wěn)態(tài)積累，達到非P-gp表達的AuxB1細胞中觀察的水平，EC50為487 nM。Tariquidar可以抑制 P-gp的對Vanadate敏感的ATPase活性，抑制達 60-70%,有效IC50值為43 nM。Tariquidar高濃度時，可以抑制其他耐藥機制。1 μM Tariquidar在體外，可以廢除ABCG2（BCRP）介導(dǎo)的Camptothecins耐藥性。Tariquidar增強幾種藥物的細胞毒性，包括Doxorubicin, Paclitaxel, Etoposide, 和 Vincristine。處理具有內(nèi)在耐藥性的小鼠結(jié)腸癌細胞系MC26，Doxorubicin比0.1 μM Tariquidar (36 vs 7 nM)的IC50值低5倍。處理具有獲得性化療抗性的小鼠乳腺癌，人類小細胞肺癌，和和人類卵巢癌細胞系(EMT6/AR1.0, H69/LX4 和 2780 AD)，Doxorubicin 比0.1 μM Tariquidar的IC50值低22-150倍。從培養(yǎng)系統(tǒng)除去Tariquidar后，P-gp的抑制作用持續(xù)23小時。Tariquidar恢復(fù)Doxorubicin 和 Vinblastine作用于MCF7WT乳腺癌細胞系衍生的多細胞腫瘤球體模型的細胞毒性。
體內(nèi)研究
Tariquidar(2-8 mg/kg 口服處理)顯著增強Doxorubicin(5 mg/kg, 靜脈注射)處理MC26小鼠結(jié)腸癌的抗腫瘤活性。Tariquidar和XR9576(6-12 mg/kg 口服處理)合用共處理人類移植瘤， 完全恢復(fù)Paclitaxel, Etoposide, 和Vincristine作用于兩個高度抗MDR的人類移植瘤(2780AD, H69/LX4)的抗腫瘤活性。