657-24-9
657-24-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
甲福明
雙甲胍
1,1-二甲基雙胍
降糖片
dimethylbiguanide
dmgg
flumamine
gliguanid
haurymelin
la6023
melbin
n,n-dimethylbiguanide
n,n-dimethyldiguanide
n,n-dimethyl-imidodicarbonimidicdiamid
nndg
meformin hcl
MetforminHclBp
N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide
Metformine
Imidodicarbonimidic diamide, N,N-dimethyl-
METFORMIN BASE
1-Carbamimidamido-N,N-dimethylmethanimidamide
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥，主要通過增加肌肉、脂肪等外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖的無氧酵解，抑制肝糖原異生作用，減少肝糖輸出，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖而降低空腹和餐后高血糖。此外，二甲雙胍還具有減重作用，并可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低甘油三酯和總膽固醇水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血流量，尤其適用于肥胖或超重的2型糖尿病患者，預(yù)防糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，降低心血管事件的發(fā)生率。
1922 年，二甲雙胍被首次確認(rèn)并記錄在科學(xué)文獻(xiàn)中，Emil Werner 和 James Bell 首次進(jìn)行了合成。
1929 年，Slotta 和 Tschesche 發(fā)現(xiàn)二甲雙胍是雙胍類化合物中降糖效果最值得關(guān)注的成分。由于當(dāng)時降血糖的大明星是胰島素，二甲雙胍只能作為二三線藥物又蟄伏了十幾年。
1950 年，法國糖尿病學(xué)家 Jean Sterne 在求學(xué)時開始研究山羊豆堿（紫丁香提取物）的降血糖活性。后來，在巴黎的 Aron 實驗室 Sterne 受 Gracia 研究報告的啟發(fā)，開始深入研究二甲雙胍及雙胍類似物。1957 年 Sterne 發(fā)表了他的研究成果，并將二甲雙胍命名為「Glucophage」（意譯為，噬糖者）。
1958 年，二甲雙胍被英國國家處方集收錄，并由 Aron 子公司在英法開始銷售。苯乙雙胍在美國和北歐國家上市，丁雙胍則在德國上市。1960 年后的十年，苯乙雙胍因其強(qiáng)效的降糖能力，一躍成為明星藥物，但是醫(yī)生們也逐漸發(fā)現(xiàn)了雙胍類引起乳酸中毒的副作用以及較高的死亡率。20 世紀(jì)七十年代，苯乙雙胍和丁雙胍黯淡退市，二甲雙胍也受到了質(zhì)疑。二甲雙胍之父 Sterne 并沒有氣餒，對二甲雙胍的副作用進(jìn)行了不懈的探索。在對其副作用的顧慮被一項項臨床研究擊破后，1994 年，二甲雙胍被 FDA 批準(zhǔn)用于 2 型糖尿病。
20世紀(jì)中期，二甲雙胍在法國上市，1994年，美國FDA批準(zhǔn)二甲雙胍上市，自此，二甲雙胍一路開掛，一躍成為口服降糖藥領(lǐng)域的“霸主”地位，幾乎所有的國內(nèi)外糖尿病指南均推薦，將二甲雙胍作為2型糖尿病的一線、全程和基礎(chǔ)治療藥物。幾年來，新型降糖藥物層出不窮，但二甲雙胍的地位始終未被撼動。
二甲雙胍的降糖作用：本品降糖效果準(zhǔn)確，和磺脲類降糖類藥比無低血糖反應(yīng)，對肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿病人(NIDDM)均有效，對單純飲食治療無效者單獨(dú)用本品，可降低其基礎(chǔ)血糖濃度≥20％(一般為2mmol/L或36mg/dl)?？筛纳瓶诜蜢o脈葡萄糖耐量試驗，其降糖作用與用藥前血糖濃度、年齡、病程、體重和基礎(chǔ)胰島素水平均無關(guān)，常與磺脲類合用于單獨(dú)用磺脲類控制不滿意的病人，合用比單用磺脲類可降低血糖20％以上，與胰島素合用可減少胰島素用量。
降糖機(jī)制：
①本品的降糖機(jī)制和磺脲類不同，它不通過刺激胰島素分泌，其降糖作用主要是增加周圍組織糖的無氧酵解，增加糖的利用，這一作用的主要部位在小腸，動物試驗證實本品可增加小腸的無氧酵解，使空腸對糖的利用增加20％。
②抑制肝糖元異生，由于減少糖元異生引起繼發(fā)基礎(chǔ)血糖減低而降低基礎(chǔ)肝糖輸出。
③通過增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，增加胰島素對血糖的清除作用，由于胰島素抵抗是NIDDM的特點(diǎn)，本品通過增加胰島素受體數(shù)量減少者的受體結(jié)合點(diǎn)和增加低親和性的結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量從而改善NIDDM病人對胰島素的敏感性。動物試驗證明本品還有受體后作用，使胰島素刺激的糖元生成增加，胰島素受體磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。
2.可使血乳酸增高，甚則出現(xiàn)乳酸性酸血癥。
3.充血性心力衰竭，肝、腎功能不全患者應(yīng)用本品尤應(yīng)謹(jǐn)慎。孕婦慎用。糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒、急性感染時禁用。
4.調(diào)整劑量時要防止低血糖、昏迷或酸血癥。
5.與雙香豆素類合用可致出血傾向，本品可增加加壓素的升壓作用。
6.若同時服含醇飲料，可發(fā)生腹痛、酸血癥及體溫過低。
二甲雙胍的降糖機(jī)制和特點(diǎn)決定了其可貫穿于糖尿病防治的始終并有助于糖尿病并發(fā)癥的防治，具體說來包括以下幾個方面：
1、糖尿病的預(yù)防
臨床可有條件地應(yīng)用于糖尿病的二級預(yù)防和三級預(yù)防。對于糖尿病高危人群，應(yīng)首先調(diào)整生活方式，養(yǎng)成良好的飲食、運(yùn)動習(xí)慣。
如果效果不明顯，血糖仍然逐步升高，達(dá)到“糖尿病前期”狀態(tài)，尤其是代謝綜合征向糖尿病衍化及肥胖的IGT或IFG向糖尿病衍化的患者可以使用二甲雙胍來延緩和預(yù)防糖尿病的進(jìn)展。
2、糖尿病的起始治療
二甲雙胍作為降糖基石藥物的地位，是糖尿病患者的首選藥物。目前認(rèn)為，一旦確診糖尿病，除非存在使用禁忌或藥物不耐受，都應(yīng)該首選二甲雙胍進(jìn)行治療。
3、糖尿病的長期治療
在國內(nèi)外相關(guān)指南、共識中，二甲雙胍被定位于糖尿病治療的首選和貫穿全程的藥物，也就是說除非單藥療效欠佳，否則不建議換藥，而應(yīng)聯(lián)合其他降糖藥繼續(xù)治療。
4、防治并發(fā)癥：
二甲雙胍具有眾多降糖外獲益，其降低三酰甘油、保護(hù)血管內(nèi)皮的功能能起到抗動脈粥樣硬化，降低冠心病的發(fā)生率，對降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險及高血壓病風(fēng)險有很大益處。