97322-87-7
中文名稱
曲格列酮
英文名稱
Troglitazone
CAS
97322-87-7
分子式
C24H27NO5S
MDL 編號
MFCD00878416
分子量
441.54
MOL 文件
97322-87-7.mol
更新日期
2024/09/30 20:45:31
97322-87-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲格列酮(+/-)-5-[4-[(6-羥基-2,5,7,8-四甲基苯并二氫吡喃-2-基)甲氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮
5-[[4-[(3,4-二氫-6-羥基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮
特洛格列酮
英文別名
5-[[4-[(3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY]-PHENYL]METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE5-[[4-((3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY)PHENYL]METHYL]-2,4-TH
5-[[4-[(3,4-DIHYDRO-6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYL-2H-1-BENZOPYRAN-2-YL)METHOXY]PHENYL]METHYL]-2,4-THIOAZOLIDINEDIONE
(+/-)-5-[4-[(6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYLCHROMAN-2-YL)METHOXY]BENZYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE
AKOS 91980
CI-991,NOSCAL
CS-045
RESULIN(TM)
ROMGLIZONE
TROGLITAZONE
2,4-thiazolidinedione,5-((4-((3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2h-1-b
5-(4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ylmethoxy)benzyl)thiazolidine-2
ci991
enzopyran-2-yl)methoxy)phenyl)methyl)-
gr92132x
rezulin
TroglitazoneMesylate
5-[[4-[(3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)methoxy]-phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione, Romglizone, CS-045, CI-991,Noscal,
(+/-)-5-[4-[(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione
Troglitazone for research
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 糖尿病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從苯-丙酮結(jié)晶，熔點184-186℃。
熔點184-186°C
沸點657.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO: 20 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：20 毫克/毫升
酸度系數(shù)(pKa)6.34±0.50(Predicted)
形態(tài)solid
形態(tài)固體
顏色white to yellow
顏色白色到黃色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyGXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫97322-87-7(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
將940g 6-羥基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿溶于3.5L DMF中，在冰浴冷卻和攪拌下，分批加入96g 95%的NaIt，攪拌1h后，加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴，攪拌過夜。加入5kg冰，用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后濃縮，剩余物溶于200ml乙酸乙酯，加入4L異己烷，在室溫下攪拌。過濾收集析出的沉淀，用異己烷洗，在40℃真空干燥，得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿，mp73～74℃，收率90%。將326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羥甲基-2，5，7，8-四甲基色滿溶于1.6L無水吡啶，在冰浴冷卻和攪拌下，滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴畢，在此溫度下攪拌1h。加入1.5kg冰，用稀鹽酸調(diào)至Ph值3，然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物加入2L異己烷。過濾收集析出的沉淀，得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色滿，mp 89～90℃，收率70%。
91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色滿和24.4g 4-羥基苯甲醛溶于200rnl DMF，加入54g碳酸鉀，在室溫攪拌過夜。加入1kg冰，用2mol/L鹽酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后濃縮，得83.5g油狀的化合物(Ⅰ)，收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2，4-噻唑烷二酮和86.1g無水乙酸鈉，在150℃加熱2h。冷卻后加入500rnl水，用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物溶于200ml甲醇，一起加熱，冷卻析出沉淀，過濾收集，在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ)，mp 145～147℃，收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇的混合液中，在室溫加入53.5g鎂屑，可加入小量碘以激發(fā)反應(yīng)。在35℃反應(yīng)2h后，再回流1h。濃縮，剩余物溶于500ml水，酸化，用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后濃縮，剩余物懸浮于500ml水中，攪拌2h。過濾收集沉淀，將其溶于1：1的異己烷和乙酸乙酯混合液中，并以此作為展開劑在硅膠柱上進行層析。得到的結(jié)晶在50℃干燥，得99.6g化合物(Ⅲ)，mp 97～100℃，收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶鹽酸鹽，一起在150℃加熱60min至全溶。冷卻后加入100ml水，用50ml 2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次，干燥，濃縮。用丙酮和異己烷結(jié)晶，得38.4g曲格列酮，mp 183-186℃，收率87%。
常見問題列表
生物活性
Troglitazone (Rezulin, Romglizone, Prelay, CS045, Romozin) 是PPAR的有效激動劑，PPAR是配體激活的轉(zhuǎn)錄因，可參與調(diào)解細胞分化和生長。Troglitazone 誘導(dǎo)膀胱癌細胞自噬、凋亡和壞死。Troglitazone 可在Pfa1細胞中防止RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡和脂質(zhì)過氧化。靶點
| Target | Value |
|
Ferroptosis
() | |
|
PPAR
() |
體外研究
Troglitazone通過阻滯細胞周期和引起細胞凋亡性死亡，顯著地抑制細胞生長。在FTC-133細胞中，下調(diào)CD97（新型去分化標記）的表面表達；在TPC-1和FTC-133細胞中，上調(diào)鈉碘轉(zhuǎn)運體NIS mRNA。Troglitazone作為PPARγ激動劑，誘導(dǎo)甲狀腺癌細胞的抗增殖和重分化作用。在人類前列腺癌細胞中，Troglitazone不依賴于PPARγ信號通路，誘導(dǎo)Erk磷酸化。TGZ(Troglitazone)上調(diào)NOS，誘導(dǎo)p53通路，抑制膽固醇合成，誘導(dǎo)依賴于p21 cyclin的激酶抑制劑，具有抗氧化功能，以不依賴于PPARγ的機制激活ERK。TGZ還能通過轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)Egr-1的表達，并增強含Egr-1共有序列的啟動子的結(jié)合親和力及反式激活活性，因而誘導(dǎo)其他抗腫瘤發(fā)生蛋白的生成。
體內(nèi)研究
Troglitazone是一種有效的抗糖尿病藥，以一種全新的機制發(fā)揮作用。但是，在它被廣泛使用后的幾年內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它對一些個體具有肝臟損傷、造成肝功能衰竭。TGZ顯著抑制攜有HCT-116, MCF-7, PC-3癌細胞的免疫缺陷小鼠的腫瘤生長。在實驗性慢性胰腺炎模型中，Troglitazone能夠減輕胰腺損傷和炎癥反應(yīng)。