182815-44-7
中文名稱
鹽酸考來維侖
英文名稱
Colesevelam
CAS
182815-44-7
分子式
(C13H27N)n.(C12H27ClN2)n.(C3H7N)n.(C3H5ClO)n.xHCl
分子量
618.249
MOL 文件
182815-44-7.mol
更新日期
2024/12/31 09:16:42
182815-44-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
考來維侖鹽酸考來維綸
鹽酸考來維侖
鹽酸考來維侖雜質(zhì)
鹽酸考來維侖聚合物
COLESEVELAM鹽酸鹽
英文別名
COLESEVALAMColesevelam
Colesevelam HCL
Colesevelam USP
colesevelam hcl API
Colesevelam USP/EP/BP
Colesevelam hydrochloride
Colesevelam and Colesevelam Hydrochloride
2-Propen-1-amine polymer with (chloromethyl)oxirane, N-2-propenyl-1-decanamine and N,N,N-trimethyl-6-(2-propenylamino)-1-hexanaminium chloride hydrochloride
Colesevelam HydrochlorideQ: What is Colesevelam Hydrochloride Q: What is the CAS Number of Colesevelam Hydrochloride Q: What is the storage condition of Colesevelam Hydrochloride Q: What are the applications of Colesevelam Hydrochloride
所屬類別
原料藥：調(diào)節(jié)血脂藥
常見問題列表
概述
鹽酸考來維侖（Colesevelam hydrochloride）是一種非吸收性的聚合物類口服藥，是由美國公司研發(fā)的一種新型治療高脂血癥藥物，它適用于治療血清總膽固醇(TC)或甘油三脂（TG）水平過高，臨床研究表明，患者在口服該藥物6～24周內(nèi)，單用考來維侖能夠降低，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平9～19%，在與其他藥物聯(lián)合使用時，可以降低LDL-C水平達10～16%。簡介
鹽酸考來維侖的化學(xué)名是：2-丙稀胺-1-與環(huán)氧氯丙烷、N-2-丙稀基-1-癸胺和，N,N,N-三甲基-6-(2-丙稀胺基)-1-己胺共聚物鹽酸鹽。英文名Colesevelam hydrochloride。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1，具有親水性，不溶于水的聚合物，性狀為淡黃色粉末。
圖1為鹽酸考來維侖結(jié)構(gòu)圖。
作用機制
在人體消化過程中，膽固醇是膽汁酸的唯一前體，膽汁酸分泌到腸道中，腸道便會吸收大量膽汁酸，然后通過肝腸循環(huán)重新進入肝臟，該藥物可以結(jié)合膽汁酸以及膽汁酸主要成分肝膽酸。由于鹽酸考來維侖是非吸收性聚合物，在腸道中能與膽汁酸大量結(jié)合，從而阻止膽汁酸的再吸收，膽汁酸的大量消耗會促進腸道中的肝膽固醇7-α-羥化酶上調(diào)，即一方面增加了膽汁酸的消耗，另一方面又促進了膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并使膽固醇生物合成酶（羥甲基戊二酷輔酶A還原酶），在肝細胞內(nèi)的活性增大，并增加肝低密度脂蛋白（LDL）受體，這些代償作用，增加了清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇，進而降低血清LDL-C水平。臨床效果
臨床顯示，本品為口服類藥物，能與膽汁酸結(jié)合，是一種聚合物水凝膠，不能被人體吸收，由于該藥物具有較大的吸收性，因此可以作為良好的降脂藥物，由于本品和膽固醇作用后隨人體排出，不為人體吸收，因而，與傳統(tǒng)的的膽汁酸螯合劑相比，人體有較好的適應(yīng)性，不良反應(yīng)報告較少。本品主要用作膽固醇水平中度升高的治療，或者在不適宜用他汀類藥物使用時，與其他藥物聯(lián)合使用提高藥物效果，目前，市場上已經(jīng)有關(guān)于這種藥物與他汀類藥物的復(fù)合制劑，臨床研究顯示，對于原發(fā)性TC患者，本品單用或與他汀類降脂藥物聯(lián)合使用都可以降低人體總膽固醇、LDL-C水平，同時使HDL膽固醇水平升高，為期分別為2-50周的8項研究顯示，本品用藥后，2周-4周可達最大療效，在整個長期研究中，療效始終保持。不良反應(yīng)
鹽酸考來維侖對神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要有可造成、頭痛和無力不良反應(yīng)；耳鼻喉方面的不良反應(yīng)主要有咽炎、鼻炎和鼻竇炎等；胃腸道方面可引起腹痛、腹渾、消化不良、便秘、惡心和胃腸脹氣等不良反應(yīng)；骨骼肌肉系統(tǒng)方面能引起肌肉痛和背痛等不良反應(yīng)；呼吸系統(tǒng)有咳嗽；可引起皮膚損傷、感染等綜合征。前景
隨著全球社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，老齡化是各國面臨的重要挑戰(zhàn)，隨之而來的人類健康問題將會愈加嚴峻，高脂血癥患者亦會不斷增加，因此降血脂藥物有著良好市場前景，而且繼續(xù)保持著強勁的增長的勢頭，預(yù)計每年大約會保持者兩位數(shù)的增長，2012到年全球降血脂藥物市場總值將達1000億美元以上。在2000年鹽酸考來維侖已被美國食品藥物管理局（FDA）批準在臨床應(yīng)用，療效顯著，在美國市場上市第一年銷售額即達8000萬美金，它不但可以用來治療高血脂癥，也可以用于治療糖尿病，同時也可用于治療調(diào)脂降低低密度脂蛋白。基于鹽酸考來維企上述的優(yōu)點，我們預(yù)期該藥在國內(nèi)市場也會有很好的應(yīng)用前景，對于該藥物的深入研究，既有巨大地社會意義，同時又具有巨大的經(jīng)濟效益，因此，我們打算對該藥進行合成研究，試圖找到一個適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線，預(yù)期目標是反應(yīng)原料廉價易得，反應(yīng)簡單、操作簡便并且有著較高的收率。
參考文獻
[1]張偉,任連杰,周長明,呂雯,韓春霞. 高效陽離子交換色譜法測定鹽酸考來維侖片中有機胺雜質(zhì)的研究[J]. 中國生化藥物雜志,2014,34(08):170-172+175. [2]何俊. 鹽酸考來維侖的合成工藝研究[D].南京理工大學(xué),2013.