361442-04-8
361442-04-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
沙克列汀
沙G列汀
沙格列汀原料藥
沙格列汀及中間體
沙格列汀代碼雜質(zhì)
沙格列汀/沙克列汀
鹽酸沙格列汀中間體
BMS477118
SAXAGLIPTIN
(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)乙?；鵠-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈
BMS 477118
Saxagliptin
Saxagliptin API
Saxagliptin HCl
Saxagliptin 15ND2
Saxagliptin(BMS 477118)
(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-aMino-2-(3-hydroxyadaMantan-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
2-Azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile, 2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-, (1S,3S,5S)-
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
沙格列汀是一種2型糖尿病治療藥物，可餐后刺激胰腺產(chǎn)生更多的胰島素。由美國(guó)阿斯利康和百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)合研發(fā)成功，屬于二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制劑。2009年7月31日，阿斯利康和百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)合研發(fā)的新型2型糖尿病新藥——沙克列汀片(Onglyza)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，每天一次治療成人2型糖尿病，同時(shí)控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。最常見(jiàn)的副作用是上呼吸道感染、尿路感染和頭痛，其他副作用包括過(guò)敏樣反應(yīng)如皮疹和蕁麻疹。
沙格列汀的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷GLP-l降解起作用，GLP-I是攝入食物后在腸內(nèi)自然產(chǎn)生的激素，調(diào)節(jié)胰島素的分泌，并可加強(qiáng)周?chē)M織葡萄糖的利用度。沙克列汀單獨(dú)用藥可改善血糖控制,與二甲雙胍、磺酰脲類、噻唑烷二酮類聯(lián)合用藥可增強(qiáng)療效,其導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)性較小,不良反應(yīng)與安慰劑相似,顯示較好的耐受性。
圖1為人工合成沙格列汀的化學(xué)反應(yīng)路線圖。
| Target | Value |
| DPP-4 | 26 nM |
Saxagliptin抑制DPP4的抑制常數(shù)Ki為1.3 nM，比K i 分別為13 和18 nM的vildagliptin或sitagliptin (兩個(gè)其他DPP4抑制劑)有效10倍。此外，Saxagliptin對(duì)DPP4比對(duì)DPP8或DPP9酶(分別為400-和75- 倍)具有更高的特異性。Saxagliptin的活性代謝物的效力比Saxagliptin低2倍。與一系列其他蛋白酶(sitagliptin和vildagliptin對(duì)DPP4的選擇性分別是DPP8和DPP9的>2600 和<250倍)相比，Saxagliptin和其活性代謝物對(duì)DPP4的抑制均具有較高選擇性(>4000倍)。 Saxagliptin減少腸降血糖激素胰高血糖素樣多肽-1的降解，從而增強(qiáng)其作用，并且與改善的β細(xì)胞功能和胰高血糖素分泌的抑制相關(guān)。