阿帕魯胺（apalutamide，又譯為：阿帕他胺）是第二代因非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，能有效防止雄激素與受體結(jié)合，阻止AR向腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中轉(zhuǎn)移，起到抑制雄激素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的作用。

阿帕魯胺和恩雜魯胺的區(qū)別

阿帕魯胺和恩雜魯胺都是基于AR突變體和比卡魯胺的晶體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出來的，它們的作用機(jī)制是相同的：

1、高親和力；2、防止核進(jìn)入；3、防止脫氧核糖核酸結(jié)合不能結(jié)合PSA增強(qiáng)子，不能結(jié)合TMPRSS2增強(qiáng)子，不能啟動(dòng)AR轉(zhuǎn)錄。

阿帕魯胺和恩雜魯胺療效相當(dāng)，但恩扎魯胺在一個(gè)非常特殊的副作用——癲癇的發(fā)生率遠(yuǎn)高于阿帕魯胺。臨床實(shí)驗(yàn)證明，服藥后，進(jìn)入血腦屏障的阿帕魯胺的濃度遠(yuǎn)低于恩雜魯胺的濃度，在正常用藥的情況下，癲癇一般不會(huì)發(fā)生。因此，在使用恩雜魯胺時(shí)，應(yīng)該更加注意藥物的濃度，必須更加注意防止遺漏和多服。

作用機(jī)制

阿帕魯胺是AR抑制藥,直接與雄激素的配體區(qū)結(jié)合。抑制AR核轉(zhuǎn)位, 與前列腺癌細(xì)胞的DNA鏈結(jié)合，阻止雄激素介導(dǎo)13種內(nèi)源性基因 組，包括PSA和跨膜絲氨酸蛋白酶(transmembrane protease serines,TMPRSSs)，在前列腺癌細(xì)胞系對(duì)AR過度表達(dá)的基因轉(zhuǎn)錄。阿帕魯胺也能削弱AR的核定位及前列腺癌細(xì)胞與DNA結(jié)合。主要代謝物N-脫甲基-阿帕魯胺(ARN000308)是藥效較弱的AR抑制藥,在體外受體轉(zhuǎn)錄試驗(yàn),其活性僅為阿帕魯胺的三分之一。 在CRPC小鼠異種移植物模型試驗(yàn)中喂飼阿帕魯胺10 mg-kg 1.d-1 ,能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，增加細(xì)胞凋亡，縮小腫瘤體積。 

適應(yīng)癥

阿帕魯胺適用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）、轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和去勢敏感性前列腺癌(CSPC)的成年患者。 

用法與用量

推薦劑量是 240 mg（4 片 60 mg 片劑），每日一次，口服給藥。 需整片吞下，可以單獨(dú)服用或與食物同服。 如果錯(cuò)過了 1 次用藥，應(yīng)盡快在當(dāng)天補(bǔ)服藥物，次日仍按正常計(jì)劃服藥。請(qǐng)勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。