介紹

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的化學式為C24H27NO6，外觀為白色至淺黃色固體。它的分子結構包含一個芴甲氧羰基（Fmoc）保護的氨基和一個叔丁基（t-butyl）保護的γ-羧基。

圖一 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯

合成應用

向伯氨喹（2.53 mmol）和N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯（2.79 mmol）在無水CH2Cl2（5 mL）中的冰冷攪拌溶液中加入DIC（2.79毫摩爾）。使反應混合物達到室溫，再繼續(xù)攪拌4小時。減壓除去溶劑，得到粗產物。通過硅膠柱色譜法（100-200目）純化，使用0.6%的CH3OH的CH2Cl2溶液，得到叔丁基 N2-[（9H-芴-9-基甲氧基）羰基]-N5-（4-[（6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]-戊基）-D-谷氨酸酯[1]。

圖二 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成應用

向N8-（4-氨基-1-甲基戊基）-2-叔丁基-6-甲氧基-8-喹啉（2.53 mmol）和N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯（2.79 mmol）在無水CH2Cl2（5 mL）中的冰冷攪拌溶液中加入DIC（2.79毫摩爾）。使反應混合物達到室溫，再繼續(xù)攪拌4小時。減壓除去溶劑，得到粗產物。通過硅膠柱色譜法（100-200目）純化，使用0.6%的CH3OH的CH2Cl2溶液，得到叔丁基-N5-（4-[（2-叔丁基-6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]戊基）-N2-[（9H-芴-9-基-甲氧基）羰基]-D-谷氨酸酯[1]。

圖三 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成應用2

將500（R）-4-（（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-5-（叔丁氧基）-5-氧代戊酸（2.3 g，4.035 mmol）、30g N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯組成的反應混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。將合并的有機層用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到粗496化合物，通過梳狀柱色譜法純化，用0-5%甲醇的DCM溶液洗脫，得到3.51g黃色油狀化合物叔丁基（S）-33-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-8,30-二氧代-6,6-雙（（丙-2-炔-1-基氧基）甲基）-4,11,14,17,20,23,26-庚氧雜-7,29-二氮雜四三氟-1-炔-34-oate，收率89%[2]。

圖四 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成應用3

參考文獻

[1]Kaur, Kirandeep; Jain, Meenakshi; Khan, Shabana I.; Jacob, Melissa R.; Tekwani, Babu L.; Singh, Savita; Singh, Prati Pal; Jain, Rahul[European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 230 - 241].

[2]Current Patent Assignee: BLINKBIO - US2017/202970, 2017, A1.Location in patent: Paragraph 0702; 0711; 0712.