失眠是全球重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，顯著損害患者的功能水平及生活質(zhì)量，升高共病及意外事故的風(fēng)險(xiǎn)。然而，并非所有具有鎮(zhèn)靜效應(yīng)的精神藥物均擁有充分的循證學(xué)證據(jù)，支持其用于治療一般人群的失眠。

一項(xiàng)發(fā)表于精神科頂級(jí)期刊《世界精神病學(xué)》的綜述中，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究者通過(guò)回顧近年來(lái)的新證據(jù)，圍繞失眠的循證學(xué)藥物治療展開(kāi)了討論。

褪黑素受體激動(dòng)劑

目前有兩種褪黑素受體激動(dòng)劑用于治療失眠，分別為褪黑素及雷美替胺（ramelteon）。

很多失眠患者正在服用褪黑素。生理狀況下，褪黑素由松果體在夜間分泌，主要與MT1及MT2受體結(jié)合，但上述效應(yīng)改善睡眠的具體機(jī)制仍不清楚。

褪黑素治療失眠時(shí)未發(fā)現(xiàn)明確的量效關(guān)系。另有一些證據(jù)顯示，一天內(nèi)的不同時(shí)間，褪黑素的睡眠改善效應(yīng)可能存在差異，且起效可能需要3-4小時(shí)。

大量研究評(píng)估了不同劑量、不同給藥頻率、不同劑型（速釋及緩釋?zhuān)┩屎谒蒯槍?duì)睡眠問(wèn)題的療效。現(xiàn)有證據(jù)顯示，褪黑素針對(duì)睡眠時(shí)相推遲綜合征療效明確；安全性相當(dāng)理想；對(duì)失眠患者的入睡困難具有輕度的改善效應(yīng)（但是否具有臨床意義仍不明確）。還有初步證據(jù)支持使用褪黑素治療神經(jīng)發(fā)育障礙患兒的睡眠問(wèn)題，也驗(yàn)證了褪黑素出色的安全性。

褪黑素最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛，日間反應(yīng)變慢及鎮(zhèn)靜也可能發(fā)生。褪黑素?zé)o濫用潛力，適用于那些存在濫用傾向的個(gè)體。褪黑素可調(diào)節(jié)生殖功能，高劑量理論上可能損害生育能力，因此一般建議備孕人群勿使用褪黑素。

雷美替胺

與褪黑素類(lèi)似，雷美替胺也是一種MT1及MT2受體激動(dòng)劑，但與這些受體的親和力遠(yuǎn)高于褪黑素。雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，雷美替胺可改善年輕及老年失眠患者的入睡困難，且基于多導(dǎo)睡眠圖指標(biāo)的研究結(jié)果較基于患者自我報(bào)告時(shí)一致性更高。每晚給予雷美替胺連續(xù)6個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)依賴(lài)現(xiàn)象。

雷美替胺的不良反應(yīng)總體較溫和，最常見(jiàn)的包括頭痛、鎮(zhèn)靜、疲乏及惡心。雷美替胺無(wú)顯著濫用潛力，適用于存在濫用風(fēng)險(xiǎn)的入睡困難型失眠患者，但目前尚無(wú)研究評(píng)估該藥針對(duì)這一特殊人群的療效。鑒于其安全性良好，雷美替胺也可考慮用于那些僅存在入睡困難的一般人群。