失眠是當(dāng)前人們亟待解決的重要神經(jīng)疾病。全球約有16%-21%的人發(fā)生過失眠。在社會節(jié)奏加快，競爭加劇的今天，慢性失眠逐漸成為中青年人的一種常見疾病。其發(fā)病率也在逐年上升它會嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，如導(dǎo)致疲勞，注意力不集中，情緒波動，工作效率低下等，傳統(tǒng)的失眠治療方法包括藥物治療和非藥物治療但很多藥物存在一些限制，如耐藥性，依賴性，戒斷癥狀等。本文將介紹一種非成癮性抗失眠藥物：雷美替胺。

抗失眠藥物

雷美替胺(Ramelteon)是由日本武田公司開發(fā)，于2005年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的口服抗失眠藥物。它是人類歷史上首個作為褪黑素受體激動劑臨床治療失眠的藥物，對難入睡型失眠癥、慢性失眠以及短期失眠有確切療效。

雷美替胺能選擇性地激動褪黑素1型受體和2型受體(MT1、MT2)，從而增加慢波睡眠(SWS)和快動眼睡眠(REW)，并減少失眠。值得注意的是，與其他非成癮性失眠癥治療藥物相比，它并沒有被列為特殊管制藥物，這是其獨(dú)特之處。

合成方法

對雷美替胺的合成研究有眾多文獻(xiàn)報(bào)道，然而已知的合成路線需要較多的步驟，合成效率低。因此，發(fā)展雷美替胺的高效合成方法具有重要意義。

武漢大學(xué)周強(qiáng)輝教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種基于Catellani環(huán)化策略的高效合成雷美替胺的新方法^[1]。首先，他們選取商業(yè)可得的4-氨基-2,3-二氫苯并呋喃為起始原料，通過Sandmeyer反應(yīng)得到4-碘-2,3-二氫苯并呋喃作為Catellani反應(yīng)的底物。接著，通過對關(guān)鍵的Catellani反應(yīng)的系統(tǒng)優(yōu)化，最終以68%的產(chǎn)率得到了三環(huán)中間體2-(2,6,7,8-四氫-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙醛。最后，通過丙酰胺參與的還原胺化反應(yīng)，將上述關(guān)鍵中間體轉(zhuǎn)化為目標(biāo)分子雷美替胺。該路線僅通過3步轉(zhuǎn)化就完成了目標(biāo)分子的合成，總收率為26%，合成效率跟文獻(xiàn)報(bào)道相比有大幅提高，有望開發(fā)為雷美替胺的新一代合成工藝，顯著降低生產(chǎn)周期與成本。

參考文獻(xiàn)

[1] Three-Step Total Synthesis of Ramelteon via a Catellani Strategy. doi:10.1002/cctc.201901355