背景及概述[1][2]
亞硝酸鈉是細小的無色或微黃色結(jié)晶，密度2.168g/cm3，極易溶于水，極難溶于無水乙醇，有毒，有潮解性。宜防潮密封保，有強氧化性。跟硫、磷、有機物等摩擦或撞擊可引起燃燒或爆炸。用做微量分析試劑、氧化劑、重氮化試劑、亞硝酸鹽或亞硝基化合物的合成，大量用做防銹劑、印染、制取偶氮染料等。亞硝酸鈉水溶液呈弱堿性，能從空氣中吸取氧，使亞硝酸鈉逐漸氧化成硝酸鈉。將硝酸鈉跟鉛混合加熱至熔融可制得亞硝酸鈉。
中毒解救[3]
亞硝酸鈉是一種有毒化學(xué)品， 攝入過量時可與血液中的血紅蛋白 (Hb) 結(jié)合而轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白 (MetHb)，使血細胞失去攜氧能力，導(dǎo)致組織缺氧。同時，它作為一種強氧化劑，進入人體內(nèi)時可產(chǎn)生 NO，與陰離子結(jié)合后生成有毒物質(zhì)， 引起脂質(zhì)過氧化，進而生成一系列自由基，可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生神經(jīng)毒性。研究表明，小鼠腹腔注射亞硝酸鈉后，可引起腦部脂質(zhì)過氧化作用增強， 自由基濃度迅速增加，對腦部造成急性缺氧性損傷。
在黃芪百合顆粒組方藥材中， 黃芪是傳統(tǒng)補氣中藥，具有補氣固表、益氣脫毒、斂瘡生肌、補中益氣的功效， 含有黃芪多糖、黃芪黃酮、黃芪皂苷等多種有效成分，具有清除自由基、減少脂質(zhì)過氧化、抑制血小板聚集、減輕腦水腫、延長缺氧小鼠存活時間等作用; 百合味甘、微寒，具有潤肺止咳、養(yǎng)陰消熱、清心安神等功效，所含的百合皂苷具有清除自由基、抗氧化等藥理作用;紅景天主要生長于高原地區(qū)，有著緩解體力疲勞、增強耐力、抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗腫瘤、抗炎和保護神經(jīng)系統(tǒng)等作用， 具有改善機體耐缺氧的能力; 陳皮味苦、辛、平，無毒，具有理氣健脾、燥濕化痰等功效，其黃酮類成分有著抗炎、抗氧化、抗癌、降血脂等藥理活性，上述藥材均呈現(xiàn)出抗氧化損傷活性，對亞硝酸鈉所致中毒缺氧性損傷具有保護作用。
本實驗發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)給予中毒劑量 (100 mg /kg)的亞硝酸鈉1 h后，黃芪百合顆粒各 劑量組MetHb、硫代巴比妥酸反應(yīng)物 (TBARS) 含有量明顯降低，表明藥物可迅速還原 MetHb 含有量，抑制膜脂過氧化水平，對亞硝酸鈉所致的缺氧性損傷具有保護作用。急性亞硝酸鈉中毒對腸道有損傷作用，通過 HE 染色發(fā)現(xiàn)，黃芪百合顆粒中、高劑量組小腸黏膜損傷在絨毛排列、水腫、脫落、壞死等方面均明顯減輕，高劑量組還發(fā)現(xiàn)有多處淋巴濾泡出現(xiàn)，表明藥物提高了腸道免疫力，增加了淋巴組織增生，對腸道具有良好的保護作用。
腦紅蛋白(Ngb)作為一種攜氧球蛋白，能在大腦急性缺氧狀態(tài)下應(yīng)激性釋放自身所攜帶的氧，以減輕腦組織因缺氧而引起的損害。急性亞硝酸鈉引起的中毒缺氧會引起腦組織損傷，通過免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，黃芪百合顆粒中、高劑量組皮質(zhì)細胞水腫明顯減輕，Ngb 免疫反應(yīng)陽性細胞明顯增加，顏色明顯加深，表明藥物具有明顯的抗氧化作用，能減輕亞硝酸鈉中毒引起的神經(jīng)元缺氧損傷，在體內(nèi)缺氧時可能上調(diào)腦組織 Ngb 表達來增加缺氧組織的氧供或降低神經(jīng)元的氧耗，以維持大腦正常生理功能，使腦組織對缺氧產(chǎn)生耐受性與適應(yīng)性，減輕腦組織損傷。圖2 顯示，空白組大腦皮質(zhì) Ngb 表達較少或無表達。與空白組比較， 模型組大腦皮質(zhì)細胞質(zhì)或細胞核中棕黃色和褐色顆粒明顯增多; 與模型組比較，陽性對照組及黃芪百合顆粒中、高劑量組亦然。
綜上所述，黃芪百合顆粒對亞硝酸鈉中毒所致缺氧的保護作用機制可能是通過降低 MetHb 含有量、抑制膜脂過氧化水平、改善小腸病理程度、提高 Ngb 表達來實現(xiàn)的。
藥理毒理[2]
氰化物與線立體細胞色素氧化酶的三價鐵（Fe3+）有高親和性，結(jié)合后使酶失去活力，抑制細胞呼吸，導(dǎo)致細胞乳酸酸中毒和缺氧。本品系氧化劑，能使血紅蛋白中的二價鐵（Fe2+）氧化成三價鐵（Fe3＋），形成高鐵血紅蛋白。髙鐵血紅蛋白中的Fe2＋與氰化物（CN-）結(jié)合力比細胞色素氧化酶的Fe3＋為強，即使已與細胞色素氧化酶結(jié)合的CN-也可使其重新釋放，恢復(fù)酶的活力。但髙鐵血紅蛋白與CN-結(jié)合后形成的氰化髙鐵血紅蛋白在數(shù)分鐘后又逐漸解離，釋出CN-，又重現(xiàn)氰化物毒性。因此本品對氰化物中毒僅起暫時性的延遲其毒性。本品尚有擴張血管作用。靜脈注射立即起作用。
臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥[2]
用于氰化物中毒。
用法用量[2]
本品為3%水溶液，僅供靜脈使用，每次10～20ml（即6～12mg/kg），每分鐘注射2～3ml；需要時在1小時后可重復(fù)半量或全量；出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)應(yīng)立即停止注射本品。（1）成人常用量：靜脈注射0.3～0.6g。（2）小兒常用量：按體重6～12mg/kg。
不良反應(yīng)[2]
有惡心、嘔吐、頭昏、頭痛、出冷汗、紫紺、氣急、昏厥、低血壓、休克、抽搐。不良反應(yīng)的程度除劑量過大外，還與注射本品速度有關(guān)。
注意事項[2]
（1）對有心血管和動脈硬化的患者需要應(yīng)用時，要適當(dāng)減少劑量和減慢注射速度。
（2）使用本品合成的亞硝基胺在動物有致癌作用，但在人類尚未報道。
（3）注射較大劑量本品引起髙鐵血紅蛋白的紫紺，可用亞甲藍使髙鐵血紅蛋白還原。
（4）本品對氰化物中毒僅起暫時性的延遲其毒性。因此要在應(yīng)用本品后，立即通過原靜脈注射針頭注射硫代硫酸鈉，使其與CN-結(jié)合變成毒性較小的硫氰酸鹽由尿排出。
（5）必須在中毒早期應(yīng)用，中毒時間稍長即無解毒作用。
主要參考資料
[1] 中學(xué)教師實用化學(xué)辭典
[2]亞硝酸鈉注射液說明書
[3]張苡銘,蘇韞,顏春魯,劉永琦,張麗昕,陳剛,馮彩琴,成新平.黃芪百合顆粒對亞硝酸鈉中毒致缺氧性損傷小鼠的保護作用[J].中成藥,2018,40(07):1479-1483.