口腔鱗狀細胞癌（OCSCC）是一個全球性的健康問題，主要治療方法是手術(shù)治療和輔助放療，但是預(yù)后較差。ERK1/2-MAPK途徑在OCSCC的形成發(fā)揮十分關(guān)鍵的作用，Ras突變等可以通過觸發(fā)上游MEK1/2而激活ERK1/2。曲美替尼是一種MEK1/2抑制劑，已被FDA批準用于治療含有BRAF突變的黑色素瘤，但是對頸部鱗狀上皮細胞癌，尤其是OCSCC效果怎樣尚不清楚。今天就讓我們一起來看一下：

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究人員對曲美替尼治療OCSCC的療效進行了一項前瞻性試點研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：曲美替尼治療7-14周后，65%的患者疾病得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應(yīng)，53%的患者腫瘤分期下調(diào)。患者耐受性良好，最常見的副反應(yīng)是皮疹（45%）。

研究設(shè)計

20名口腔鱗狀細胞癌（OCSCC）II-IVa期患者被納入研究，每名患者治療前行原發(fā)腫瘤位點切開活組織檢查和靜脈穿刺收集外周血30mL，用于p-ERK1/2和CD44表達分析。之后用曲美替尼治療，每天2mg口服一次，持續(xù)7-16天，最后一次在手術(shù)前24小時內(nèi)進行。從治療第1天起，就對患者AEs進行評估。治療結(jié)束后，再用手術(shù)切除原發(fā)腫瘤位點和頸部淋巴結(jié)，一些患者也進行原發(fā)術(shù)區(qū)組織重構(gòu)。手術(shù)時獲取的原發(fā)腫瘤位點組織和和外周血一樣用于p-ERK1/2和CD44表達分析。在患者術(shù)后住院期間，每天對AEs和術(shù)后并發(fā)癥進行檢測，出院后一個月內(nèi)每周檢測一次。

結(jié)果

曲美替尼中位治療劑量為14次（3-14次）。20名患者中有17名（85%）完成了試驗，2名患者因為曲美替尼相關(guān)的AEs（惡心、十二指腸穿孔）而退出研究，1名患者因為麻醉相關(guān)的AEs（便秘）退出研究。大部分患者對曲美替尼都是耐受的，有6名患者（30%）沒有發(fā)生藥物相關(guān)AEs，AEs中大部分都是溫和的（1-2級），最常見的AEs是皮疹（45%）。

患者手術(shù)治療中沒有發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥。對15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者樣本分析顯示，有5名p-ERK1/2表達下降，2名CD44表達下降，1名p-ERK1/2和CD44表達同時下降。有腫瘤臨床反應(yīng)的17名患者中，11名患者（65%）腫瘤部分緩解，腫瘤縮小百分比中位值為46%（74%-14%），5名疾病穩(wěn)定，1名（6%）疾病進展。13名達到代謝腫瘤反應(yīng)終點的患者中，有6名患者（46%）符合局部代謝腫瘤反應(yīng)的標準。而且，研究者還發(fā)現(xiàn)了，在17名可用于評估的患者中，有9名（53%）患者腫瘤分期出現(xiàn)下調(diào)，進一步與TCGA中標準治療比較，曲美替尼患者腫瘤分期明顯下調(diào)了（p=0.001）。                 

曲美替尼相關(guān)副反應(yīng)

結(jié)論

該研究首次證明了OCSCC患者對曲美替尼耐受。曲美替尼治療后，65%的患者腫瘤得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應(yīng)。此外，53%的患者腫瘤分期降低了，這對手術(shù)切除和輔助療法的程度可能會產(chǎn)生巨大的影響。因此，需要后面的研究者進一步對曲美替尼治療OCSCC的效果進行深入研究。

參考文獻：

Uppaluri R, Winkler AE, Lin T. Biomarker and Tumor Responses of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma to Trametinib: A Phase II Neoadjuvant Window of Opportunity Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Nov 9. pii: clincanres.1469.2016.