口腔鱗狀細(xì)胞癌（OCSCC）是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，主要治療方法是手術(shù)治療和輔助放療，但是預(yù)后較差。ERK1/2-MAPK途徑在OCSCC的形成發(fā)揮十分關(guān)鍵的作用，Ras突變等可以通過(guò)觸發(fā)上游MEK1/2而激活ERK1/2。曲美替尼是一種MEK1/2抑制劑，已被FDA批準(zhǔn)用于治療含有BRAF突變的黑色素瘤，但是對(duì)頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌，尤其是OCSCC效果怎樣尚不清楚。今天就讓我們一起來(lái)看一下：

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究人員對(duì)曲美替尼治療OCSCC的療效進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性試點(diǎn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：曲美替尼治療7-14周后，65%的患者疾病得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應(yīng)，53%的患者腫瘤分期下調(diào)?；颊吣褪苄粤己?，最常見(jiàn)的副反應(yīng)是皮疹（45%）。

研究設(shè)計(jì)

20名口腔鱗狀細(xì)胞癌（OCSCC）II-IVa期患者被納入研究，每名患者治療前行原發(fā)腫瘤位點(diǎn)切開(kāi)活組織檢查和靜脈穿刺收集外周血30mL，用于p-ERK1/2和CD44表達(dá)分析。之后用曲美替尼治療，每天2mg口服一次，持續(xù)7-16天，最后一次在手術(shù)前24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。從治療第1天起，就對(duì)患者AEs進(jìn)行評(píng)估。治療結(jié)束后，再用手術(shù)切除原發(fā)腫瘤位點(diǎn)和頸部淋巴結(jié)，一些患者也進(jìn)行原發(fā)術(shù)區(qū)組織重構(gòu)。手術(shù)時(shí)獲取的原發(fā)腫瘤位點(diǎn)組織和和外周血一樣用于p-ERK1/2和CD44表達(dá)分析。在患者術(shù)后住院期間，每天對(duì)AEs和術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行檢測(cè)，出院后一個(gè)月內(nèi)每周檢測(cè)一次。

結(jié)果

曲美替尼中位治療劑量為14次（3-14次）。20名患者中有17名（85%）完成了試驗(yàn)，2名患者因?yàn)榍捞婺嵯嚓P(guān)的AEs（惡心、十二指腸穿孔）而退出研究，1名患者因?yàn)槁樽硐嚓P(guān)的AEs（便秘）退出研究。大部分患者對(duì)曲美替尼都是耐受的，有6名患者（30%）沒(méi)有發(fā)生藥物相關(guān)AEs，AEs中大部分都是溫和的（1-2級(jí)），最常見(jiàn)的AEs是皮疹（45%）。

患者手術(shù)治療中沒(méi)有發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥。對(duì)15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者樣本分析顯示，有5名p-ERK1/2表達(dá)下降，2名CD44表達(dá)下降，1名p-ERK1/2和CD44表達(dá)同時(shí)下降。有腫瘤臨床反應(yīng)的17名患者中，11名患者（65%）腫瘤部分緩解，腫瘤縮小百分比中位值為46%（74%-14%），5名疾病穩(wěn)定，1名（6%）疾病進(jìn)展。13名達(dá)到代謝腫瘤反應(yīng)終點(diǎn)的患者中，有6名患者（46%）符合局部代謝腫瘤反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。而且，研究者還發(fā)現(xiàn)了，在17名可用于評(píng)估的患者中，有9名（53%）患者腫瘤分期出現(xiàn)下調(diào)，進(jìn)一步與TCGA中標(biāo)準(zhǔn)治療比較，曲美替尼患者腫瘤分期明顯下調(diào)了（p=0.001）。                 

曲美替尼相關(guān)副反應(yīng)

結(jié)論

該研究首次證明了OCSCC患者對(duì)曲美替尼耐受。曲美替尼治療后，65%的患者腫瘤得到緩解，46%的患者有腫瘤代謝反應(yīng)。此外，53%的患者腫瘤分期降低了，這對(duì)手術(shù)切除和輔助療法的程度可能會(huì)產(chǎn)生巨大的影響。因此，需要后面的研究者進(jìn)一步對(duì)曲美替尼治療OCSCC的效果進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)：

Uppaluri R, Winkler AE, Lin T. Biomarker and Tumor Responses of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma to Trametinib: A Phase II Neoadjuvant Window of Opportunity Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Nov 9. pii: clincanres.1469.2016.