前言：

2014年1月10日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Mekinist(trametinib)與Tafinlar (dabrafenib)聯(lián)用治療有不可切除的(不能用外科去除)和轉(zhuǎn)移(晚期)晚期黑色素瘤患者。

2013年5月， FDA批準(zhǔn)兩藥作為單藥治療不可切除的或轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者。黑色素瘤是最具侵略性類型皮膚癌和是來自皮膚疾病主要死亡病因。

【基本信息】

英文名字：Trametinib (GSK-1120212)

CAS編號(hào)：871700-17-3

分子式：C26H23FIN5O4

分子量：615.3947932

分子結(jié)構(gòu)：

【通用名】 曲美替尼Mekinist

【英文名】 Mekinist Tablets（Trametinib Dimethyl Sulfoxide）

【中文名】 曲美替尼片

【靶點(diǎn)】曲美替尼靶點(diǎn)MEK-1、MEK-2

【作用機(jī)制】 

Trametinib是絲裂原活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑。MEK蛋白質(zhì)是細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶(ERK)通路的上游調(diào)節(jié)器，它促進(jìn)細(xì)胞增殖。BRAF V600E突變導(dǎo)致BRAF通路的組成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在體外和體外抑制BRAF V600突變-陽(yáng)性黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

Trametinib和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個(gè)不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的聯(lián)合使用與任一藥物單獨(dú)使用比較導(dǎo)致BRAF V600突變-陽(yáng)性黑色素瘤細(xì)胞株在體外更大抑制作用和在BRAF V600突變陽(yáng)性黑色素瘤異種移植物腫瘤生長(zhǎng)延長(zhǎng)的抑制作用。 

【適應(yīng)證和用途】 

MEKINIST是一種激酶抑制劑適用作為單藥和與dabrafenib聯(lián)用為通過一種FDA-批準(zhǔn)的檢驗(yàn)檢出有BRAF V600E和V600K突變的不可切除的或轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者的治療。dabrafenib（Tafinlar）和trametinib（Mekinist）聯(lián)合使用治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

使用的限制：MEKINIST作為單藥不適用為曾接受既往BRAF-抑制劑治療患者的治療。

【劑量和給藥方法】

（1）開始用MEKINIST治療前確認(rèn)在腫瘤樣品中存在BRAF V600E和V600K突變。 

（2）MEKINIST的推薦劑量方案是2mg口服每天1次作為單藥和與dabrafenib 150 mg聯(lián)用口服每天2次。

餐前至少1小時(shí)和餐后至少2小時(shí)服用MEKINIST。

【劑型和規(guī)格】片劑：0.5mg，1mg，和2mg。

【禁忌證】無。 

【警告和注意事項(xiàng) 】

（1）新原發(fā)惡性病，皮膚和非皮膚：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用可能發(fā)生。治療開始前和用治療，和聯(lián)合治療終止后監(jiān)視患者新惡性病。

（2）出血：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生重大出血事件。監(jiān)視出血體征和癥狀。 

（3）靜脈血栓栓塞：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生深靜脈血栓形成和肺栓塞。

（4）心肌?。褐委熐?，治療后1個(gè)月，其后然后每2至3個(gè)月評(píng)估LVEF。

（5）眼毒性：對(duì)任何視力障礙進(jìn)行眼科評(píng)價(jià)。 對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)，永久終止MEKINIST 

（6）間質(zhì)性肺疾病(ILD)：對(duì)新和進(jìn)展性不能解釋的肺癥狀不給MEKINIST。對(duì)治療-相關(guān)ILD和肺炎永久終止MEKINIST。

（7）嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)可能發(fā)生。

（8）嚴(yán)重皮膚毒性：監(jiān)視皮膚毒性和繼發(fā)感染。對(duì)不可耐受的2級(jí)，和3和4級(jí)皮疹盡管中斷MEKINIST 3周內(nèi)不改善終止用藥。

（9）高血糖：在預(yù)先存在糖尿病和高血糖患者監(jiān)視血清糖水平。 

（10）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害. 忠告有生殖潛能女性對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)。

【不良反應(yīng)】

（1）最對(duì)MEKINIST作為單藥常見不良反應(yīng)(≥20%)包括皮疹，腹瀉，和淋巴水腫. 

（2）為MEKINIST用dabrafenib聯(lián)用最常見不良反應(yīng)(≥20%)包括發(fā)熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。

【藥物相互作用】

（1）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)避免同時(shí)給予CYP3A4和CYP2C8的強(qiáng)抑制劑。

（2）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)避免同時(shí)給予CYP3A4和CYP2C8強(qiáng)誘導(dǎo)劑。

（3）當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時(shí)同時(shí)使用藥物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，導(dǎo)致這些藥物喪失療效。

【特殊人群中使用】

（1）哺乳母親：終止藥物和哺乳。

（2）有生殖潛能女性和男性：與女性患者商議妊娠計(jì)劃和預(yù)防?？赡軗p傷生育能力。