D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽，英文名為D-Alanine Methyl Ester Hydrochloride，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶性固體粉末，它難溶于醚類有機(jī)溶劑但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽是一種手性氨基酸類化合物，可由D-丙氨酸和甲醇在酸性條件下的酯化反應(yīng)制備得到，主要用作有機(jī)合成中間體和生物化學(xué)合成原料，可用于多肽類生物大分子的制備。

理化性質(zhì)

D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽可視為一種氨基的鹽酸鹽，它在化學(xué)合成領(lǐng)域中進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化時(shí)常需要將其用堿性物質(zhì)進(jìn)行中和反應(yīng)以釋放出相應(yīng)的D-丙氨酸。有研究報(bào)道該物質(zhì)可在縮合劑的作用下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

圖1 D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽的縮合反應(yīng)

在0℃下，加入酸性衍生物（1.0等當(dāng)量）在二氯甲烷 (0.50 M)，DMAP（0.1等當(dāng)量）和EDCI（1.5等當(dāng)量）中的溶液。在0℃下攪拌混合物5-10分鐘，然后逐步地往上述反應(yīng)混合物中加入D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽（1.2等量）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)，蒸發(fā)溶劑，用水淬滅并用EA （30ml x3）提取。收集有機(jī)相并用無(wú)水硫酸鈉干燥。以乙酸乙酯/己烷為洗脫液，采用硅膠柱層析法對(duì)殘?jiān)M(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

合成方法

圖2 D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將亞硫酰氯（40 mmol， 2.0當(dāng)量）緩慢加入D-丙氨酸（20 mmol）的混合懸浮液中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入30ml甲醇，溫度為0°C。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物在真空中濃縮，然后將反應(yīng)混合物在干燥的乙醚中結(jié)晶進(jìn)行純化，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子D-丙氨酸甲酯鹽酸鹽。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Sun, Yu-Wen; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(8), e202422944.

[2] Berrino, Emanuela; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(23), e202404066.