背景[1-3]
兔抗GSK3 BETA多克隆抗體是用經(jīng)過適當修飾的人工合成的人GSK-3β中的一段多肽作為抗原制備而成的抗GSK-3β兔單克隆抗體。本抗體如果用于常規(guī)的Western檢測，至少可以檢測20次。
本GSK-3β抗體識別的是總GSK-3β(total GSK-3β)，可以檢測內源性的GSK-3β。未發(fā)現(xiàn)和其它激酶有交叉反應。
Glycogen synthase kinase-3，即糖原合成酶激酶-3，簡稱GSK-3，是一種廣泛表達的serine/threonine蛋白激酶。GSK-3包括51kD的GSK-3α和46kD的GSK-3β，兩者有85%的氨基酸相似性。GSK-3最初被發(fā)現(xiàn)可以被胰島素信號通路調控，可以磷酸化糖原合成酶(glycogen synthase)并使之失活。
GSK-3是PI3 kinase/Akt信號通路的關鍵下游蛋白，Akt可以磷酸化GSK-3α的Ser21和GSK-3β的Ser9，并抑制它們的酶活性。這樣在飲食誘導胰島素分泌的情況下，胰島素誘導Akt磷酸化，隨后GSK-3β被Akt所磷酸化抑制，導致糖原合成酶磷酸化水平下降，糖原合成酶活性升高，糖原合成增加，從而降低血糖。GSK-3β在能量代謝、體型發(fā)育(body pattern development)和神經(jīng)細胞發(fā)育過程中起重要作用。
GSK-3β可以磷酸化β-catenin并調控Wnt信號通路，還可以調節(jié)cyclin D1的蛋白降解和細胞內定位。GSK-3β的生物學特性：GSK-3最早在兔骨骼肌的分次提取物中被分離出來，主要有兩種亞型，即GSK-3α和GSK-3β，二者在催化區(qū)域具有98%的同源性，于N-和C-末端略有不同。
GSK-3β是參與肝糖代謝的關鍵酶，通過磷酸化GS抑制其活性，降低肝糖的合成，使體內血糖濃度升高，在胰島素信號通路中受控于胰島素，參與肝糖的合成代謝。同時，GSK-3β通過影響血液中葡萄糖的濃度，還可調控Bax/HKII的比例，進而影響線粒體滲透性及細胞色素C的釋放，參與細胞凋亡的調控。
應用[4][5]
用于GSK3β和p38MAPK在乳腺癌組織中的表達及意義研究
糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3,GSK3β)是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,調節(jié)細胞增殖與凋亡,微管動力學及細胞運動和血管生成。致瘤轉錄因子和癌蛋白作為GSK3p底物,由GSK3β磷酸化失活,抑制GSK3β的活性及表達誘導EMT,表明GSK3p在腫瘤發(fā)生和侵襲轉移中發(fā)揮作用。
p38MAPK是Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)家族的重要成員在細胞運動、腫瘤侵襲轉移方面具有重要的調控功能。GSK3p位點的磷酸化狀態(tài)調節(jié)GSK3β的活性,在N端絲氨酸9(Ser9)處磷酸化可降低GSK3p活性。GSK3β與p38MAPK存在一定關系,新近研究發(fā)現(xiàn)在鼠F9畸胎癌細胞,p38MAPK可以通過使GSK3β的N端絲氨酸9(Ser9)處磷酸化失活調節(jié)經(jīng)典的Wnt信號通路。
在胸腺和腦組織中p38MAPK可以通過直接磷酸化GSK3p的C端使其滅活,而且這一行為能導致p.catenin的聚集,這些表明GSK3β可能受p38MAPK的調控。有關GSK3β在乳腺癌體外的研究較多,抑制GSK3p的活性抑制乳腺癌細胞凋亡,促進Wnt信號通路的活化,提示GSK3β的失活促進細胞的惡性轉化和腫瘤發(fā)展,但關于它在乳腺癌組織中的表達研究鮮見報道,p38MAPK可能磷酸化GSK3β促進其失活。
參考文獻
[1]Cytoplasmic accumulation of glycogen synthase kinase-3beta is associated with aggressive clinicopathological features in human prostate cancer.Li R,Erdamar S,Dai H,et al.Anticancer Research.2009
[2]The Expressions of GSK3P and COX-2 in Human Non-Small Cell Lung Cancer and Their Clinical Significance.Pan Qil,Chen Fuchun.Journal of basic and clinical oncology.2007
[3]Expression analysis of glycogen synthase kinase-3 in human tissues.Lau KF,Miller CC,Anderton BH,et al.Journal of Peptide Research.1999
[4]Modulation of the glycogen synthase kinase-3 family by tyrosine phosphorylation.Hughes K,Nikolakaki E,Plyte S,et al.EMBO Journal.1993
[5]安淑香.GSK3β和p38MAPK在乳腺癌組織中的表達及意義[D].中國醫(yī)科大學,2010.