概述^[1]

鹽酸布比卡因是酰胺型局部麻醉藥，一般用于神經(jīng)阻滯麻醉、局部浸潤麻醉和硬膜外麻醉。其作用機(jī)制與酰胺型局麻藥相似，即藥物先與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)肝臟代謝，再經(jīng)腎臟從小便排出。其特點是：(1)麻醉力較強(qiáng)(約為卡波卡因的4倍)；(2)持續(xù)時間較長(一般達(dá)5小時左右，最長可達(dá)10小時以上)；(3)對呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)影響較少；(4)孕婦使用本品不易擴(kuò)散而影響胎兒。

藥理作用^[2]

鹽酸布比卡因為酰胺類長效局麻藥，其麻醉時間比鹽酸利多卡因長2～3倍，彌散度與鹽酸利多卡因相仿。對循環(huán)和呼吸的影響較小，對組織無刺激性，不產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥，常用量對心血管功能無影響，用量大時可致血壓下降，心率減慢。無明顯的快速耐受性。

藥動學(xué)^[2]

一般在給藥后5～10min作用開始，15～20min達(dá)高峰，維持3～6h或更長時間。本品血漿蛋白結(jié)合率約95%。大部分經(jīng)肝臟代謝后經(jīng)腎臟排泄，僅約5%以原形隨尿排出。

制備^[3]

方法1：一種鹽酸布比卡因的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺：

在三頸燒瓶中加入2-哌啶甲酸，甲苯室溫下通氯化氫氣體1小時，將混合物加熱至55℃，在2小時內(nèi)滴加雙(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液，保溫反應(yīng)5小時，滴加2，6-二甲基苯胺的甲苯溶液，55℃反應(yīng)2小時，過濾，甲苯洗滌，濾餅溶解于水中，用20％的NaOH調(diào)至pH為5.5，甲苯萃取，回收有機(jī)相中的2，6-二甲基苯胺，水相調(diào)至pH為11，甲苯萃取，分層，蒸去溶劑，得白色固體，再用石油醚洗滌，過濾，干燥制得N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2；

(2)制備鹽酸布比卡因：

在三頸燒瓶中加入N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸鉀和二甲基甲酰胺DMF，90℃反應(yīng)1.5小時后倒入100ml的冰水中，過濾，干燥得布比卡因；將布比卡因溶于異丙醇中，通入氯化氫氣體成鹽，過濾，干燥，制得鹽酸布比卡因。

在步驟(1)中，所述甲苯、雙(三氯甲基)碳酸酯BTC、2，6-二甲基苯胺、甲苯溶液的體積比為100：20：32.5：30。

所述2-哌啶甲酸、雙(三氯甲基)碳酸酯BTC與2，6-二甲基苯胺的質(zhì)量比為1.3：1：6.5。

在步驟(2)中，所述碳酸鉀與二甲基甲酰胺的質(zhì)量體積比為0.29g/ml；所述n-BUBr與二甲基甲酰胺的體積比為2.9：15；所述N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺與碳酸鉀的質(zhì)量比為58：43.5。

方法2：以中間體 1-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺為原料，丁基化、酸化成鹽合成鹽酸布比卡因。

主要參考資料

[1] CN201610539465.3一種鹽酸布比卡因的制備工藝

[2] 國家基本藥物用藥手冊

[3] CN201710604263.7一種鹽酸布比卡因的制備方法