1268524-70-4
中文名稱
(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯
英文名稱
(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
CAS
1268524-70-4
分子式
C23H25ClN4O2S
MDL 編號
MFCD22683748
分子量
456.988
MOL 文件
1268524-70-4.mol
更新日期
2024/10/29 09:02:10
1268524-70-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(+)-JQ1(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯
英文別名
jq01(+)-JQ-1
(+)-JQ1, >=99%
BroModoMain Inhibitor, (+)-JQ1
(S)-tert-Butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno-[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1
tert-butyl (S)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
(+)-JQ1,(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate
(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thienol[3,2-f][1,2,4]troazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate[(+)-6]
(+)-JQ1,(S)-tert-butyl 2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate CAS：
所屬類別
生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點>205°C (dec.)
沸點610.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.33
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)2.05±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個月。
InChIKeyDNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N
常見問題列表
生物活性
(+)-JQ1是一種BET bromodomain抑制劑，作用于BRD4(2)，IC50為33 nM，結(jié)合到BET家族的所有Bromodomain結(jié)構(gòu)域，而不結(jié)合到BET家族以外的Bromodomain結(jié)構(gòu)域。體外研究
(+)-JQ1對映體直接結(jié)合到BET bromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點。(+)-JQ1(500 nM)與染色質(zhì)競爭性結(jié)合到BRD4，導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500 nM)減弱NMC 797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797細(xì)胞，有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC 11060細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力， IC50為4 nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系，強抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為 68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)處理MM.1S細(xì)胞，導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降，隨之細(xì)胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800 nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細(xì)胞活力。 (+)-JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長，GI50 為98 nM。(+)-JQ1(625 nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1細(xì)胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1 μM)處理潛伏感染的Jurkat T細(xì)胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2細(xì)胞，誘導(dǎo)Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導(dǎo)Pol II CTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)研究
(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC 797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50 mg/kg) 抹消掉攜帶NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑點, 與競爭性結(jié)合到核染色質(zhì)相一致。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理NMC 797移植瘤， 顯著誘導(dǎo)（31級）角蛋白表達(dá)。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進(jìn)分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。特征
(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。生物活性
(+)-JQ1是一種BET bromodomain抑制劑，作用于BRD4(1/2)，無細(xì)胞試驗中IC50為77 nM/33 nM，結(jié)合到BET家族的所有溴結(jié)構(gòu)域，而不結(jié)合到BET家族以外的溴結(jié)構(gòu)域。(+)-JQ1可通過誘導(dǎo)自噬來抑制細(xì)胞增殖。(+)-JQ1 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。靶點
| Target | Value |
|
BRD4 (2)
(Cell-free assay) | 33 nM |
|
BRD4 (1)
(Cell-free assay) | 77 nM |
體外研究
(+)-JQ1對映體直接結(jié)合到BET bromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點。(+)-JQ1(500 nM)與染色質(zhì)競爭性結(jié)合到BRD4，導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500 nM)減弱NMC 797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797細(xì)胞，有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC 11060細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力， IC50為4 nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系，強抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為 68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)處理MM.1S細(xì)胞，導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降，隨之細(xì)胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800 nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細(xì)胞活力。 (+)-JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長，GI50 為98 nM。(+)-JQ1(625 nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1細(xì)胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1 μM)處理潛伏感染的Jurkat T細(xì)胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2細(xì)胞，誘導(dǎo)Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導(dǎo)Pol II CTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC 797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50 mg/kg) 抹消掉攜帶NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑點, 與競爭性結(jié)合到核染色質(zhì)相一致。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理NMC 797移植瘤， 顯著誘導(dǎo)（31級）角蛋白表達(dá)。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進(jìn)分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。