25812-30-0
中文名稱
吉非羅齊
英文名稱
Gemfibrozil
CAS
25812-30-0
EINECS 編號
247-280-2
分子式
C15H22O3
MDL 編號
MFCD00079335
分子量
250.33
MOL 文件
25812-30-0.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:48
25812-30-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸吉非羅齊
5-(2,5-二甲苯氧基)-2,2-二甲基戊酸
苯氧戊酸
諾衡
吉非貝齊
吉非羅奇
英文別名
2,2-DIMETHYL-5-[2,5-DIMETHYL-PHENOXY]PENTANOIC ACID2,2-DIMETHYL-5-(2,5-XYLYLOXY) VALERIC ACID
5-(2,5-DIMETHYL-PHENOXY)-2,2-DIMETHYL-PENTANOIC ACID
5-(2,5-DIMETHYLPHYLPHENOXY)-2,2-DIMETHYLPENTANOIC ACID
GEMFIBROZIL
PENTANOIC ACID, 5-(2,5-DIMETHYLPHENOXY)-2,2-DIMETHYL-
2,2-Dimethyl-5-(2,5-Dimethylphenoxy)Valeric
2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)-valericaci
5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-DimethylpentamoicAcid
5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethyl-pentanoicaci
ci-719
lopid
Gemcitabine intermediates
5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic Acid, CI-719, Decrelip, Genlip, Gevilon, Lipozid, Lpur, Lopid
GEMFIBROZIL,USP
5-(2,5-DIMETHYLPHENOXY)-2,2-DIMETHYLPENTANOICACID(GEMFIBROZIL)
CI-7
Decrelip
Genlip
Lipozid
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀無色結(jié)晶。熔點(diǎn)61-63℃，沸點(diǎn)158-159℃（2.66×10-3kPa）。
熔點(diǎn)61-63°C
沸點(diǎn)158-159 C
密度1.1109 (rough estimate)
折射率1.5020 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, very soluble in methylene chloride, freely soluble in anhydrous ethanol and in methanol.
酸度系數(shù)(pKa)4.75±0.45(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性>0.5g/L(temperature not stated)
Merck14,4388
BCS Class2
CAS 數(shù)據(jù)庫25812-30-0(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 66) 1996
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Pentanoic acid, 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethyl- (25812-30-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R22
安全說明S36
WGK Germany3
RTECS號YV7120000
危險(xiǎn)等級IRRITANT
海關(guān)編碼2918992090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)25812-30-0(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 3162, 4786 orally (Kurtz)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
血脂調(diào)節(jié)劑，能顯著地降低血中甘油三酯和膽固醇含量，并能顯著降低極低密度脂蛋白(VLDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，但對低密度脂蛋白影響不大。臨床可用于所有類型脂質(zhì)代謝障礙病人，如原發(fā)性和繼發(fā)性高脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯、混合型高脂血癥以及糖尿病引起的脂代謝障礙等，還可用于預(yù)防心肌梗死。用途二
該品為苯氧芳酸類降血脂藥。苯氧芳酸類降血脂藥是在安妥明的基礎(chǔ)上發(fā)展起來。包括非諾貝特。脂益多，必降酯，苯氧戊酸等。這類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有類似之處。安妥明不良反應(yīng)較嚴(yán)重（有膽石發(fā)生率增高現(xiàn)象），經(jīng)過改進(jìn)的品種，作用較安妥明強(qiáng)，不良反應(yīng)較少而且較輕。制備方法
方法一
方法1：2，5-二甲基苯酚先和1，3-二溴丙烷反應(yīng)，生成3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴中間體。26.4g異丁酸，6.0g氧化鎂和250ml甲苯一起攪拌加熱回流，并連續(xù)分出生成的水。當(dāng)水不再形成時(shí)，濃縮含有異丁酸鎂的溶液至原來體積的一半。用冰浴冷卻，加入31.0g二異丙胺溶于200ml干燥四氫呋喃的溶液，然后再加入179ml 1.68mol/L正丁基鋰的戊烷溶液，在此期間維持反應(yīng)液的溫度低于10℃。15min后，于30℃加熱0.5h。冷卻至0～10℃，加入75.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，在室溫下攪拌18h，用125ml 6mol/L鹽酸和250ml水稀釋。分出有機(jī)層，濃縮，剩余物真空蒸餾，即得吉非貝齊，沸點(diǎn)158～159℃/2.67Pa。
也可如下進(jìn)行。51.0g二異丙胺，23.2g 57%氫化鈉的礦物油懸浮劑和350ml四氫呋喃混合，在攪拌下加入44.1g異丁酸。當(dāng)不再有氣體產(chǎn)生時(shí)，加熱回流15min。冷卻至0℃，再加入345ml 1.45mol/L正丁基鋰的戊烷溶液。反應(yīng)5h后，再在30℃反應(yīng)0.5h。冷卻至0℃，加入122.0g 3-(2，5-二甲基苯氧基)丙基溴，加畢再反應(yīng)1h。加入500ml水進(jìn)行攪拌，靜置分出水層，并用6mol/L鹽酸酸化。該酸性液用乙醚萃取，萃取液用飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，濃縮幾乎至于，然后真空蒸餾。收集158～159℃/2.67Pa的餾分，并用己烷結(jié)晶，得吉非貝齊，熔點(diǎn)61～63℃。在上述的方法中，也可用4.4g的氫化鋰代替氫化鈉。
方法2：異丁酸異丁酯在二異丙基胺基鋰作用下，和1-氯-3-溴丙烷反應(yīng)，生成5-氯-2，2-二甲基戊酸異丁酯，和2，5-二甲基苯酚反應(yīng)，同時(shí)水解即生成吉非貝齊。
方法二
1.由2,5-二甲基苯酚和溴氯丙烷反應(yīng)生成1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷。反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行,加入新潔而滅回流反應(yīng)5h。2.由異丁酸鈉和異殊途同歸胺鋰反應(yīng)生成鋰代異丁酸。3.由1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷和鋰代異丁酸合成苯氧戊酸。將這兩種中間體在10-15℃緩緩混合，攪拌15min。然后升溫至30℃，保溫反應(yīng)5h。常見問題列表
血脂調(diào)節(jié)藥
吉非羅齊(g emfibrozil, 1),化學(xué)名2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸,為氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，1982年在美國上市,它克服了以往降血脂藥安妥明對肝臟的嚴(yán)重毒副作用困, 保留了其有效作用。它可促進(jìn)周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。可降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白水平，輕度降低低密度脂蛋白膽固醇血濃度，但在Ⅳ型高脂蛋白血癥，可能使低密度脂蛋白有所增高。對照研究顯示能減低嚴(yán)重冠心病猝死和心肌梗死的發(fā)生。適用于高脂血癥中嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用于 Ⅱb型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者。用途
用于高脂血癥。適用于嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥，冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用于Ⅱb型高脂蛋白血癥，冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者。有關(guān)吉非羅齊的用途、合成路線、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）
合成路線
圖1為吉非羅齊的合成路線
不良反應(yīng)
1.最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，如消化不良、厭食、惡心、嘔吐、飽脹感、胃部不適等，其他較少見的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、乏力、皮疹、瘙癢、陽痿等。 2.偶有膽石癥或肌炎(肌痛、乏力)。本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高。發(fā)生橫紋肌溶解綜合征，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿，并可導(dǎo)致腎衰，但較罕見。在患有腎病綜合征及其他腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺功能亢進(jìn)的患者，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。
3.偶有肝功能試驗(yàn)(血氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、堿性磷酸酶增高)異常，但停藥后可恢復(fù)正常。
4.偶有輕度貧血及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，但長期應(yīng)用又可穩(wěn)定，個(gè)別有嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。
禁忌
1.對本品過敏者禁用。2.患膽囊疾病、膽石癥者禁用。本品有可能使膽囊疾患癥狀加劇。
3.肝功能不全或原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者禁用。本品可促進(jìn)膽固醇排泄增多，使原已較高的膽固醇水平增加。
4.嚴(yán)重腎功能不全患者禁用。因?yàn)槟I功不全的患者服用本品有可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和嚴(yán)重高血鉀。
5.腎病綜合征引起血清蛋白減少的患者禁用。因其發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。
注意事項(xiàng)
1.本品對診斷有干擾，可致：①血紅蛋白、血細(xì)胞壓積、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低。②血肌酸磷酸激酶、堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶增高。 2.用藥期間應(yīng)定期檢查：①血象及血小板計(jì)數(shù)。②肝功能試驗(yàn)。③血脂。④血肌酸磷酸激酶。
3.治療3個(gè)月后如無效即應(yīng)停藥。如用藥后臨床上出現(xiàn)膽石癥、肝功能顯著異常、可疑的肌病的癥狀(如肌痛、觸痛、乏力等)或血肌酸磷酸激酶顯著升高，也應(yīng)停藥。
4.本品停用后血膽固醇和甘油三酯可能反跳超過原來水平，故宜給低脂飲食并監(jiān)測血脂至正常。
5.在治療高血脂的同時(shí)，還需關(guān)注和治療可引起高血脂的各種原發(fā)病，如甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪類利尿藥和β受體阻滯劑等，停藥后，則不再需要相應(yīng)的抗高血脂治療。
6.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
7.鑒于本品對人類有潛在致癌的危險(xiǎn)性，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制在指定的適應(yīng)證范圍內(nèi)，且療效不明顯時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。
藥物相互作用
1.本品可明顯增強(qiáng)口服抗凝藥的作用，與其同用時(shí)應(yīng)注意降低口服抗凝藥的劑量，經(jīng)常監(jiān)測凝血酶原時(shí)間以調(diào)整抗凝藥劑量。其作用機(jī)理尚不確定，可能是因?yàn)楸酒纺軐⑷A法林等從其蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換出來，從而使其作用加強(qiáng)。 2.本品與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)，也可將它們從蛋白結(jié)合位點(diǎn)上替換下來，導(dǎo)致其作用加強(qiáng)，如甲苯磺丁脲及其他磺脲類降糖藥、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應(yīng)調(diào)整降糖藥及其他藥的劑量。
3.氯貝丁酸衍生物與HMG-CoA還原酶抑制劑如洛伐他汀等合用治療高脂血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危險(xiǎn)，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。
4.本品與膽汁酸結(jié)合樹脂如考來替泊等合用，則至少應(yīng)在服用這些藥物之前2小時(shí)或2小時(shí)之后再服用吉非羅齊。因膽汁酸結(jié)合藥物可結(jié)合同時(shí)服用的其他藥物，進(jìn)而影響其他藥的吸收。
5.本品主要經(jīng)腎排泄，在與免疫抑制劑如環(huán)孢素合用時(shí)，可增加后者的血藥濃度和腎毒性，有導(dǎo)致腎功能惡化的危險(xiǎn)，應(yīng)減量或停藥。本品與其他有腎毒性的藥物合用時(shí)也應(yīng)注意。
吉非羅齊價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW258123003 | 吉非羅齊 gemfibrozil;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)valeric acid;5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)pentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeric acid | 25812-30-0 | 100G | 479元 |
| 2024/11/11 | XW258123002 | 吉非羅齊 gemfibrozil;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)valeric acid;5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)pentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeric acid | 25812-30-0 | 25G | 152元 |
| 2024/11/11 | XW258123001 | 吉非羅齊 gemfibrozil;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)valeric acid;5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)pentanoic acid;2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeric acid | 25812-30-0 | 5G | 53元 |