79902-63-9
中文名稱
辛伐他汀
英文名稱
Simvastatin
CAS
79902-63-9
分子式
C25H38O5
MDL 編號
MFCD00072007
分子量
418.57
MOL 文件
79902-63-9.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:48
79902-63-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(1S,2S,6S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氫-4-羥基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚 2,2-二甲基丁酸酯辛伐他汀
舒降脂
辛伐他丁
塞瓦停
斯伐他汀
西伐斯汀
辛伐司他汀
新伐他汀
辛找他汀
塞伐他汀
[1S-[1Α,3Α,7Β,8Β(2S^<*>^,4S^<*>^),8ΑΒ]-1,2,3,7,8,8Α-六氫-3,7-二甲基-8-[2-四氫-4-羥基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基2,2-二甲基丁酸酯
英文別名
(1S,3R,7S,8S,8AR)-1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-3,7-DIMETHYL-8-[2-[(2R,4R)-TETRAHYDRO-4-HYDROXY-6-OXO-2H-PYRAN-2-YL]ETHYL]-1-NAPHTHALENYLY-2,2-DIMETHYL BUTANOATE2,2-DIMETHYLBUTANOIC ACID 1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-3,7-DIMETHYL-8-[2-TETRAHYDRO-4-HYDROXY-2-OXO-2H-PYRAN-YL]-1-NAPHTHALENYL ESTER
2,2-DIMETHYL-BUTYRIC ACID (1S,3R,7S,8S,8AR)-8-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)-ETHYL]-3,7-DIMETHYL-1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-NAPHTHALEN-1-YL ESTER
LIPONORM
MK-733
SIMVASTATIN
SYNVINOLIN
ZOCOR
(1s-(1-alpha,3-dro-4-hydroxy-6-oxo-2h-pyran-2-yl)ethyl)-1-naphthalenyleste
7-beta,8-beta(2s*,4s*),8a-beta))-alph
butanoicacid,2,2-dimethyl-,1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-(2-(tetrahy
l644128-000u
mk-0733
SIMVASTATIN USP24
Simvastatin USP23,24
SimvastatinC25H3805
SimvastatineUsp25
Zocor, MK-733, Liponorm
Butanoic acid, 2,2-dimethyl-, (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-2-(2R,4R)-tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-ylethyl-1-naphthalenyl ester
SIMVASTATIN,USP
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于乙醇、丙酮或乙腈，較難溶于乙醚，幾不溶于水。熔點(diǎn)135～138℃。
熔點(diǎn)127-132 °C (lit.)
熔點(diǎn)139 °C
比旋光度D25 +292° (c = 0.5% in acetonitrile)
沸點(diǎn)564.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件0-6°C
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：≥20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)13.49±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
旋光性 (optical activity)[α]/D +275±25°, c = 1 in acetonitrile
Merck14,8539
Merck8539
BCS Class2
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫79902-63-9(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Simvastatin(79902-63-9)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361d
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/37/38
安全說明26-36-24/25
WGK Germany2
RTECS號EK7798000
危險等級9
包裝類別III
海關(guān)編碼29322090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)79902-63-9(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
具有降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇的作用用途二
HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低血清總膽醇的濃度，抑制膽固醇合成。用于其它治療無效或不能耐受，且膽固醇水平超過7.8mmol/L原發(fā)性高膽固醇血癥的治療。制備方法
方法一
洛伐他汀(Lovastatin)(I，50.30g，0.124mo1)和正丁胺(42ml，0.42mo1)，在25℃：混合，然后在80℃下加熱1h。冷卻25℃，減壓蒸出過量的正丁胺，得59.4g化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反應(yīng)。上述得到化合物(Ⅱ)的粗品，在25℃溶于132ml二甲基甲酰胺，加人咪唑(19.59g，0.288mo1)和叔丁基二甲基氯化硅(TBSCl，44.4g，0.288mo1)，在60℃下加熱6h。冷至12℃，加入無水甲醇(5.8ml，0.143mo1)，在15℃下攪拌30min，加入1.5 L環(huán)己烷和750ml 5%碳酸氫鈉溶液，劇烈攪拌。分層，分出環(huán)己烷層，用750ml 5%碳酸氫鈉溶液和750ml水洗。在常壓濃縮至．580ml，再加入經(jīng)分子篩干燥的600ml四氫呋喃，再常壓濃縮至870ml。HPLC顯示其中有86.9g化合物(Ⅲ)，收率99%，直接用于下步反應(yīng)。
經(jīng)分子篩干燥的吡咯烷(25.1ml，0.301mo1)和192ml四氫呋喃混合，冷至-18℃，加入正丁基鋰的己烷溶液(1.60mol/L，181ml，0.290mo1)，維持在-10℃，約15min加畢，然后在-20℃再反應(yīng)15min。如此得到的吡咯烷基鋰溶液，冷至-20℃?zhèn)溆?。將上述得到的化合?Ⅲ)的四氫呋喃-環(huán)己烷溶液冷至-35℃，在劇烈攪拌下，加入冷至-20℃的吡咯烷基鋰溶液，維持在-30℃。加畢，在-35～-30℃攪拌2h，然后一次性加入碘甲烷(12.2ml，0.196mo1)，此時因放熱反應(yīng)，溫度會升至20℃，再冷至-30℃，并在此溫度攪拌1h。升至-10℃，再攪拌20min。加入550ml水，劇烈攪拌10min，分出有機(jī)層，用550ml 10℃的1mol/L鹽酸洗。減壓濃縮至20%體積，其中含化合物(Ⅳ)，直接用于下步反應(yīng)。
往上述得到的化合物(Ⅳ)的溶液中加入690ml甲醇，再加入45.7ml水和甲磺酸(1.5ml，0.023mo1)，在30℃攪拌5h，即形成化合物(V)，直接用于下步反應(yīng)。
往上述得到的化合物(V)的溶液中，在25℃加入373ml 2mol/L氫氧化鈉溶液，在常壓下加熱，并進(jìn)行蒸餾，當(dāng)氣相溫度達(dá)到72～73℃，液相溫度達(dá)到78～80℃時，不再收集蒸出餾。剩下的溶液攪拌回流2h，再冷至40℃。減壓蒸出大部分甲醇，再加入228ml水加以稀釋。冷至10℃，用3mol/L鹽酸調(diào)至PH=6～7。加入990ml乙酸乙酯，用3mol/L鹽酸繼續(xù)調(diào)至Ph=5.0。攪拌后分層，分出乙酸乙酯層，加入225ml甲醇。在1h中，加入75ml氨水-甲醇(1：3)的溶液，然后在45℃攪拌15min。在2.5h中，緩慢冷至-10℃，并在-10℃：攪拌1～2h。濾出銨鹽(Ⅵ)結(jié)晶，用冷的乙酸乙酯-甲醇(3.5：1)洗，在35℃干燥過夜，得51.37銨鹽(Ⅵ)，收率90.9％(以洛伐他汀計(jì))。用乙腈重結(jié)晶可得到分析用的樣品。
將該銨鹽(Ⅵ)的粗品懸浮于1.03L甲苯中，通入氮?dú)庥?00℃加熱6h。冷至25℃，加入2.5g Darco KB，在25℃攪拌30min。過濾，濾液減壓濃縮至油狀物，加入140ml環(huán)己烷，再濃縮。再加入600ml環(huán)己烷，回流全溶。冷至10℃，攪拌1h。過濾收集結(jié)晶，用250ml冷環(huán)己烷洗，真空30～35℃干燥，得44.6g辛伐他丁，收率94.2%。以甲醇-水重結(jié)晶，得到分析用的樣品。
79902-63-9(安全特性,毒性,儲運(yùn))
儲運(yùn)特性
庫房低溫, 通風(fēng), 干燥; 閉光毒性分級
中毒急性毒性
口服- 大鼠 LD50: 4438 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 3000 毫克/ 公斤可燃性危險特性
可燃; 火場釋放辛辣刺激煙霧類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水, 二氧化碳, 干粉, 砂土常見問題列表
抑制劑
辛伐他汀是由土曲霉菌酵解產(chǎn)物合成，其本身為無活性內(nèi)酯，它的活性結(jié)構(gòu)是催化了3羥-3甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶的抑制劑。1988年英國首次上市。臨床結(jié)果證實(shí)，可以降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及極低密度脂白膽固醇(VLDL-C)的水平。此外，還可提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和降低甘油三酯。適用于原發(fā)性高膽固醇血癥和低密度脂蛋白膽固醇，同時升高高密度脂蛋的膽固醇，降低血清中高甘油三酯的水平。
用途
辛伐他汀可催化β-甲基-β-羥戊二酸輔酶A(HMG-CoA) 轉(zhuǎn)變成β甲基-p-α二羥戊酸，是HMG-CoA還原酶的特異性抑制劑。口服后被水解成相應(yīng)的β-羥基酸，是目前降脂藥物中有效而安全的藥物之一，能降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、甘油三酯的含量，并可中度增加高密度脂蛋白膽固醇。
臨床應(yīng)用
辛伐他汀臨床用于飲食療法效果不佳的原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性和非家族性高膽固醇血癥或混合型高脂血癥，降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的作用顯著，2周內(nèi)可見明顯療效，最大療效在4～6周出現(xiàn)，繼續(xù)治療可維持療效，對無并發(fā)癥且控制良好的胰島素依賴性和非胰島素依賴性糖尿病高膽固醇血癥，其降脂效果與非糖尿病相同，且不影響對血糖的控制。
相互作用
1，辛伐他汀與抗凝藥并用時，抗凝藥的劑量應(yīng)減少。此外，本品不宜與紅霉素類、免疫抑制藥、苯氧芳酸以及煙酸等并用，否則易發(fā)生肌病，甚至發(fā)生橫紋肌溶解。2，與樹脂類降脂藥合用，可以增加降脂效果，并可減少藥量與副作用。在預(yù)防動脈粥樣硬化和冠心病中，可與普羅布考合用。本品能增加華法林等香豆素類抗凝劑的藥效，合用時應(yīng)減少后者的劑量。3，本品可中度提高雙香豆素類抗凝劑的抗凝作用;辛伐他汀與其他在治療劑量下對細(xì)胞色素P450A4有明顯抑制的藥物(如環(huán)孢霉素、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、煙酸)合用時，偶見致橫紋肌溶解的危險性增高，應(yīng)提高警惕。4，與其他在治療劑量下對細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險性增高。5，與貝特類藥合用會增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。6，辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果;合用時應(yīng)檢查凝血酶原時間。降血脂藥物
辛伐他汀是一種他汀類的降血脂藥物，是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預(yù)防心血管疾病。辛伐他汀屬于甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。
適應(yīng)癥
1.高脂血癥:(1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。
(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
2.冠心病:
對冠心病患者，辛伐他汀可用于：
(1)減少死亡的危險性。
(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。
(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。
(4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù))的危險性。
(5)延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
79902-63-9(sigmaaldrich)TCI Shanghai
辛伐他汀Simvastatin,>97.0%(LC)(79902-63-9)