121268-17-5
中文名稱
阿侖膦酸鈉
英文名稱
Alendronate sodium
CAS
121268-17-5
分子式
C4H13NNaO7P2
MDL 編號
MFCD01748233
分子量
272.09
MOL 文件
121268-17-5.mol
更新日期
2024/10/28 15:24:43
121268-17-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿侖磷酸鈉阿倫磷酸鈉
阿侖膦酸鈉
阿侖膦酸鈉
(4-氨基-1-羥基-1-膦酸基-丁基)-磷酸鈉鹽 ,阿侖膦酸鈉
英文別名
4-AMINO-1-HYDROXYBUTYLIDINE-1,1-BISPHOSPHONATE SODIUM SALT TRIHYDRATEADRONAT
ALENDRONATE SODIUM SALT
ALENDRONATE, SODIUM SALT TRIHYDRATE
ALENDRONATE SODIUM TRIHYDRATE
ALENDRONIC ACID, MONOSODIUM SALT, TRIHYDRATE
ALENDRONNATE SODIUM TRIHYDRATE
G-704650
MK-217
SODIUM, 4-AMINO-1-HYDROXY-1-PHOSPHONO-BUTANE-1-PHOSPHONATE TRIHYDRATE
(4-amino-1-hydroxybutylidene)bis-phosphonicacimonosodiumsalt
aminohydroxybutylidenebiphosphonatemonosodiumsalt
monosodium(4-amino-1-hydroxybutylidene)bisphosphonate
sodium(4-amino-1-hydroxybutylidene)bisphosphonate
Alendronate Monosodium Trihydrate
ALENDRONATE SODIUM 3-HYDRATE
Alendronate Sodium (Fosamax)
MK-217, G-704650, Adronat
ALENDRONATESODIUM,EP
4-Amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid monosodium salt
所屬類別
有機(jī)原料：有機(jī)膦化合物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色結(jié)晶粉末，無臭，無味。
溶解性阿侖膦酸鈉【121268-17-5】在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。
熔點(diǎn)245°C
儲存條件−20°C
溶解度water, double-distilled: 10 mg/mL
形態(tài)solid
顏色white
水溶解性Soluble in water at 10mg/ml
Merck14,229
企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)參考質(zhì)量指標(biāo) USP28
重金屬 100ppm max
鑒定 紅外光譜與對照品的特征峰一致
醇含量 0.5% max
磷酸鹽以及亞磷酸鹽 0.5% max
對氨基丁烯酸 0.5% max
pH 4.2～4.5
干燥失重 16.1~17.1%
含量（以干品計(jì)）99.0%~102%
重金屬 100ppm max
鑒定 紅外光譜與對照品的特征峰一致
醇含量 0.5% max
磷酸鹽以及亞磷酸鹽 0.5% max
對氨基丁烯酸 0.5% max
pH 4.2～4.5
干燥失重 16.1~17.1%
含量（以干品計(jì)）99.0%~102%
穩(wěn)定性冷凍儲存
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)BP2005／EP5.4／USP29
InChIKeyNKENDYHBVCKCNL-UHFFFAOYSA-M
CAS 數(shù)據(jù)庫121268-17-5(CAS DataBase Reference)
上市時間93年首次于意大利上市。
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
新一代骨質(zhì)疏松癥治療藥，是第三代二磷酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，為一種新型高效的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收，而不直接抑制成骨細(xì)胞活性。用途二
羥乙膦酸鈉是一種骨吸收抑制劑；金合歡基二磷酸合成酶抑制劑 （farnesyl diphosphate synthase）(IC50 = 460 nM); CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosine phosphatase )抑制劑。醫(yī)藥上用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥，骨質(zhì)疏松癥、異位骨化，如佩吉特（Paget）病、變形性骨炎、腎結(jié)石、惡性高鈣血癥等。常見問題列表
概述
骨質(zhì)疏松癥是一種導(dǎo)致骨折風(fēng)險升高的疾病，其主要表現(xiàn)為患者的骨密度降低，骨微結(jié)構(gòu)惡化，骨骼內(nèi)蛋白質(zhì)的數(shù)量和種類發(fā)生變化。骨質(zhì)疏松癥的主要危害是造成患者的骨折風(fēng)險升高，在正常人不易骨折的情況下發(fā)生骨折。這種骨折又被稱為脆性骨折，常見部位包括脊柱、肋骨、臀部、手腕等，是造成骨質(zhì)疏松癥患者殘疾或死亡的主要原因。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均有上升趨勢，全世界的骨質(zhì)疏松癥患者已超過2億，我國骨質(zhì)疏松癥患者已有大約7000萬。骨質(zhì)疏松癥已成為危害人類身體健康，尤其是中老年女性身體健康的重要疾病。雙膦酸鹽是治療骨質(zhì)疏松癥的一類處方藥物的總稱，包括依替膦酸鈉、阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸等，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用相似。阿侖膦酸鈉，商品名福善美，是全球應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物，本品為第三代氨基二膦酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨內(nèi)羥基磷灰石有強(qiáng)親和力，通過抑制破骨細(xì)胞的活性而發(fā)揮抗骨吸收作用。其抗骨吸收作用較依替膦酸鈉強(qiáng)1000倍，并且沒有骨礦化抑制作用。主要用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，可使脊椎的骨量增加，椎體畸變、身高縮短、骨折發(fā)病率(包括髖骨、脊椎骨、腕骨)等均獲得改善。
骨質(zhì)疏松藥
阿侖膦酸鈉是全球應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物，1993年就在美國上市，能顯著增加患者骨密度、降低骨折風(fēng)險，是骨質(zhì)疏松一線治療藥物。阿侖膦酸鈉為氨基二膦酸鹽骨吸收抑制劑，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用，具有抗骨吸收活性強(qiáng)，無骨礦化抑制作用的特點(diǎn)。臨床上用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折。特別需要注意的是：如不能從食物中攝入足免的鈣和維生素D，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)服用鈣和維生素D的補(bǔ)充劑。阿侖膦酸鈉片和所有其它氨基二膦酸鹽一樣，也可能對上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激，故應(yīng)慎用于患有活動性上消化道疾病，如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。合成路線
以γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）、亞磷酸、三氯化磷為原料，用二苯醚作溶劑來制備阿侖磷酸，再經(jīng)堿化制得其單鈉鹽。其合成路線如下圖所示：
圖1為阿侖膦酸鈉的合成路線
不良反應(yīng)
服藥后耐受性良好，少數(shù)病人可見胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹脹、腹痛等，偶有頭痛、骨骼肌疼痛等，罕見皮疹及紅斑。 有關(guān)阿侖膦酸鈉的概述、合成路線、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的利杰編輯整理。（2016-01-22）
禁忌
1.食道動力障礙，如食道遲緩不能、食道狹窄者禁用。 2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用。
3.骨軟化癥患者禁用。
4.對本品和其他二磷酸鹽類過敏、明顯低鈣血癥者禁用。
5.妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。
注意事項(xiàng)
1.早餐前至少30分鐘用200ml溫開水送服，用藥后至少30分鐘方可進(jìn)食。 2.與橘子汁和咖啡同時服用會顯著影響本品的吸收。
3.在服用本品前后30分鐘內(nèi)不宜飲用牛奶、奶制品和含較多鈣的飲料。服藥后立即臥床有可能引起食道刺激或潰瘍性食管炎。
4.胃腸道功能紊亂、胃炎、食道不適、十二指腸炎、潰瘍病患者慎用。
5.輕、中度腎功能異?；颊呱饔?。
6.開始使用本品治療前，必須糾正鈣代謝和礦物質(zhì)代謝紊亂、維生素D缺乏和低鈣血癥。補(bǔ)鈣劑、抗酸劑和一些口服藥劑很可能妨礙本品的吸收，因此，服用本品后應(yīng)至少推遲半小時再服用其他藥物。
7.如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D。
藥物相互作用
1.抗酸藥和導(dǎo)瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵等而會影響本藥吸收。 2.與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。