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59-30-3

中文名稱 葉酸
英文名稱 Folic acid
CAS 59-30-3
EINECS 編號(hào) 200-419-0
分子式 C19H19N7O6
MDL 編號(hào) MFCD00079305
分子量 441.4
MOL 文件 59-30-3.mol
更新日期 2024/12/23 14:36:23
59-30-3 結(jié)構(gòu)式 59-30-3 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
N-[4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基]苯甲?;鵠-L-谷氨酸
葉酸
蝶酰谷氨酸
維生素BC
維生素M
N-[4-(2-氨基-4-氧代-6-蝶啶)甲氨基苯甲?;鵠-L-谷氨酸
蝶翅酸酰谷氨酸
N-(4-((2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基)苯甲?;?-L-谷氨酸
N-[4-(2-氨基-4-氧化-6-喋啶)甲氨基苯甲?;鵠-L-谷氨酸
N-4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-喋啶)甲氨基苯甲?;鵠-L-谷氨酸
維生素 M
N-{4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基]苯甲?;鶀-L-谷氨酸
葉酸(維生素BC)
葉酸二水合物
葉酸
葉酸(營養(yǎng)藥)
N-[4-(2-氨基-4-氧基-6-蝶啶)甲氧基苯甲?;鵠-L-谷氨酸
維生素M
(L)-N-4-[[[2-氨基-1,4-二氫-4氧代-蝶啶]-甲基]氨基]苯甲酰]谷氨酸,(L)-N-[[[2-AMINO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-PTERIDINYL]-METHYL]AMINO]BENZOYL]GLUTAMIC ACID
維生素BC,VITAMIN BC
英文別名
ACIDUM FOLICUM
CYTOFOL
FOLACIN
FOLIC ACID
FOLIC ACID HYDRATE
FOLSAN
FOLSAURE
INCAFOLIC
l-pteroylglutamic acid
n-4-[(2-amido-4-oxo-1,4-dihydro-6-terene)methylamino]benzoyl-l-glutamic acid
N-[4-[[(2-AMINO-4-HYDROXY-6-PTERIDYL)METHYL]AMINO]BENZOYL]GLUTAMIC ACID
PGA
PTEGLU
PTEROYGLUTAMIC ACID
PTEROYLGLUTAMIC ACID
PTEROYL-L-GLUTAMIC ACID
PTEROYLMONOGLUTAMIC ACID
Vitamin B11
VITAMIN BC
VITAMIN M
所屬類別
原料藥:維生素C類藥
所屬類別一
飼料添加劑: 維生素添加劑
所屬類別二
食品添加劑: 營養(yǎng)強(qiáng)化劑: 維生素類
所屬類別三
生物化學(xué)品: 生化試劑: 輔酶和維生素
所屬類別四
食品添加劑: 營養(yǎng)強(qiáng)化劑(營養(yǎng)增補(bǔ)劑): 維生素

物理化學(xué)性質(zhì)

外觀性狀橙色針狀結(jié)晶。無熔點(diǎn),250℃炭化。對(duì)可見光穩(wěn)定,見紫外光活性降低,酸、堿加速氧化水解。比旋光度[α]25D+23°(0.5%,0.1mol/L 氫氧化鈉液)。本品的0.1mol/L NaOH溶液,在256nm、283nm、365nm波長處有最大吸收。不溶于水、乙醇、乙醚和氯仿,微溶于甲醇,溶于醋酸、吡啶、氫氧化堿和碳酸堿溶液。LD50 (大鼠,靜脈) 500 mg/kg。
熔點(diǎn)250 °C
比旋光度20 º (c=1, 0.1N NaOH)
沸點(diǎn)552.35°C (rough estimate)
密度1.4704 (rough estimate)
折射率1.6800 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度沸水中的溶解度為1%
酸度系數(shù)(pKa)pKa 2.5 (Uncertain)
形態(tài)結(jié)晶粉末
顏色黃色到橙色
氣味 (Odor)Odorless
酸堿指示劑變色ph值范圍4
水溶解性1.6 mg/L (25 ºC)
Merck4221
BRN100781
BCS Class3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與重金屬離子、強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)還原劑禁配。溶液可能對(duì)光和熱敏感。
InChIKeyOVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
LogP-0.990 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫59-30-3(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Folic acid(59-30-3)

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(hào)(GHS)GHS hazard pictograms
GHS07
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)類別碼R33-R62-R68
安全說明S24/25
WGK Germany1
RTECS號(hào)LP5425000
F8
TSCAYes
海關(guān)編碼29362900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)59-30-3(Hazardous Substances Data)

應(yīng)用領(lǐng)域

用途一
抗貧血藥,用于癥狀性或營養(yǎng)性巨細(xì)胞型貧血癥。
用途二
用作生化試劑,也用于制藥工業(yè)等
用途三
葉酸是抗貧血藥物。畜禽缺乏葉酸時(shí),食欲減退,生長受阻,羽毛生長不良。用量0.5-1.0mg/kg。
用途四
作食品強(qiáng)化劑。可用于嬰幼兒食品,使用量為380~700μg/mg;在孕婦和乳母專用食品中使用量為2~4mg/kg。
用途五
生化研究;臨床藥物為維生素B族,用于妊娠期及嬰兒型巨細(xì)胞性貧血等癥的治療。
用途六
葉酸用于飼料,醫(yī)藥和食品方面,但主要用于飼料。
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二
GB 15570一1995
含量(干基)/%96.0~102.0(第一法)
95.0~102.0 (第二法)
水分/%
≤8.5
灼燒殘?jiān)?%
≤0.1
重金屬(以Pb計(jì))/%
≤0.001
砷(以As計(jì))/%
≤0.0003
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三
含量≥97.0%,比旋光度[α]20D+18°-+23°,鑒定試驗(yàn)合格,檢測(cè)堿溶液試驗(yàn)、水分及灼燒殘?jiān)入s質(zhì)含量。
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)四
FCC,1996
含量(以無水物計(jì))
95.0%~102.0%
灼燒殘?jiān)?GT-27)
≤0.3%
水分(GT-32-1)
≤8.5%
GB 15570-95
含量(干基計(jì))
96.0%~102.0%
灼燒殘?jiān)?/div>
≤1.0%
水分48.5%
重金屬(以Pb計(jì),GT-16)
≤0.01%
砷(以As計(jì);GT-18)
≤0.0003%
參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一
GB7302-87
含量(以C19H19N7O6計(jì))/%
95.0~102.0
干燥失重/%
≤8.5
灼燒殘?jiān)?%
≤0.5

制備方法

方法一
由對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶和三氯丙酮在焦亞硫酸鈉和乙酸鈉存在下,保持Ph值3.4~3.6,溫度36~40℃下環(huán)合反應(yīng)6h得橘紅色葉酸沉淀。也可用α,β-二溴丙醛代替三氯丙酮,在類似的條件下縮合而得產(chǎn)品。
方法二
以2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶、2,3-二溴丙醛和對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸為主要原料,經(jīng)縮合反應(yīng)制得。
方法三
由對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶和三氯丙酮,在焦亞硫酸鈉和乙酸鈉存在下,保持PH3.4-3.6,溫度36-40℃下環(huán)合反應(yīng)6h,得橘紅色葉酸沉淀。
也可用α,β-二溴丙醛代替三氯丙酮,在類似的條件下縮合而得產(chǎn)品。
方法四
葉酸起初系從肝臟浸出液中提取,現(xiàn)在采用合成法生產(chǎn)。合成法可先合成蝶啶核,然后與對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸縮合得到葉酸,也可由2,4,5-三氨基-6-羥基嘧,α,β-二溴丙醛及對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中反應(yīng)得到粗葉酸,經(jīng)精制得到含有兩分子結(jié)晶水的葉酸。與后一合成法相似,對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸,三氯丙酮及2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽([1603-20-7]),在乙酸鈉和焦亞硫酸鈉存在,保持pH3.4-3.6,溫度36-40℃的條件下,環(huán)合反應(yīng)6h,即得桔紅色的葉酸沉淀。

常見問題列表

簡(jiǎn)介

葉酸是一種重要的B族水溶性維生素,1941年從菠菜中分離而出,因綠葉中含量十分豐富而得名,又名喋酰谷氨酸。在自然界中有幾種存在形式,其母體化合物是由喋啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸3種成分結(jié)合而成。葉酸含有1個(gè)或多個(gè)谷氨?;烊淮嬖诘娜~酸大都是多谷氨酸形式。葉酸的生物活性形式為四氫葉酸。1981年,美國營養(yǎng)學(xué)會(huì)命名委員會(huì)(CNAIN)把葉酸和具有葉酸生物學(xué)活性的有關(guān)化合物統(tǒng)稱為fo-lacin。一般以重量單位表示生物學(xué)活性。
葉酸是一種暗黃色物質(zhì),不易溶解于水,其鈉鹽溶解度較大。在中性和堿性溶液中對(duì)熱穩(wěn)定,而在酸性溶液中溫度超出100℃即行分解。葉酸及其鈉鹽在溶液中受光線破壞。
從肝臟和酵母分離出的葉酸主要是含有三個(gè)谷氨酸或七個(gè)谷氨酸的衍生物。
膳食中的葉酸絕大部分是多谷氨酸化合物,不能完整被吸收到血液中去。用14C標(biāo)記第二個(gè)谷氨酰殘基的蝶酰多谷氨酸進(jìn)行實(shí)驗(yàn),在吸收過程中被分解為蝶酰谷氨酸,血清中無放射性葉酸,而在呼出氣體中含有14C。多谷氨酸鏈的分解在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行。葉酸在肝臟中有少量貯存。蝶啶核中4-羥基為氨基置換成為4-氨基葉酸,系葉酸的拮抗物,阻礙核酸合成。

59-30-3

化學(xué)結(jié)構(gòu)
葉酸的結(jié)構(gòu)是由一個(gè)喋啶,通過一個(gè)亞甲基橋與對(duì)氨基苯甲酸相鄰結(jié)成為喋酸(喋呤酰),再與谷氨酸結(jié)合而成。
葉酸分子結(jié)構(gòu)式
圖1為葉酸分子結(jié)構(gòu)式。
用途

葉酸可以改善巨幼紅細(xì)胞性貧血,孕婦攝入安全量的葉酸可以防止血管硬化,防止胎兒畸形、早產(chǎn);另外,孕婦需要在懷孕前三個(gè)月就開始補(bǔ)充葉酸才能滿足妊娠期的需要,因?yàn)橐话闳~酸攝入人體4周后才能經(jīng)過轉(zhuǎn)化起到生理作用。哺乳期女性通過補(bǔ)充葉酸可以促進(jìn)乳汁分泌。
補(bǔ)充葉酸可以改善舌頭紅腫疼痛、精神萎靡、疲勞、失眠;防止腸內(nèi)寄生蟲和食物中毒;促進(jìn)皮膚健康,繁殖口腔黏膜潰瘍;與泛酸以及對(duì)氨基苯甲酸一起服用可以防止白發(fā);身體衰弱時(shí)服用可以促進(jìn)食欲。

生理功能
由于葉酸在膳食中的重要性逐漸被認(rèn)識(shí),特別是葉酸與出生缺陷、心血管病及腫瘤的研究逐步深入,葉酸已成為極其重要的微量營養(yǎng)素。自1998年1月1日起,美國已強(qiáng)制規(guī)定在某些谷物食品中強(qiáng)化葉酸,F(xiàn)DA規(guī)定每1kg谷物食品(面包、面粉、早餐谷物、大米等)強(qiáng)化1.4mg葉酸(DHHS,1996年)。因此,在對(duì)我國1988年的RDA進(jìn)行修訂時(shí),增訂葉酸的DRIs十分必要。
葉酸的活性形式是四氫葉酸(THFA),葉酸還原酶將葉酸還原為四氫葉酸時(shí)需NADPH,在喋啶核的5、6、7、8位上加進(jìn)四個(gè)氫原子。四氫葉酸是一碳團(tuán)載體,甲酰、甲醛和甲醇等一碳團(tuán)的供給體有甲酰谷氨酸、嘌呤、絲氨酸、甘氨酸等。一碳團(tuán)參入到四氫葉酸的N6或N10位置。葉酸以這種形式在嘌呤與嘧啶的合成、氨基酸的相互轉(zhuǎn)化作用以及某些甲基化的反應(yīng)中起著重要作用。如四氫葉酸所攜帶的甲?;鶊F(tuán)用于下列各種反應(yīng):
①嘌呤合成中2、5、8位碳;
②甘氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻z氨酸;
③高半胱氨酸甲基化形成蛋氨酸;
④由尿嘧啶合成胸嘧啶;
⑤由乙醇胺合成膽堿;
⑥尼克酰胺甲基化形成N′-甲基尼克酰胺等。
人體缺乏葉酸產(chǎn)生巨成紅細(xì)胞貧血,舌炎和腹瀉。
吸收&攝入

葉酸在體內(nèi)有主動(dòng)吸收和擴(kuò)散被動(dòng)吸收兩種方式,吸收部位主要在小腸上部。還原型葉酸的吸收率較高,谷氨?;辔章视?,葡萄糖和維生素C可促進(jìn)吸收。吸收后的葉酸在體內(nèi)存于腸壁、肝、骨髓等組織中,在NADPH參與下被葉酸還原酶還原成具有生理活性的四氫葉酸(THFA或FH4 ),參與嘌呤、嘧啶的合成。因此葉酸在蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂與生長過程中具有重要作用,對(duì)正常紅細(xì)胞的形成有促進(jìn)作用。缺乏時(shí)可致紅細(xì)胞中血紅蛋白生成減少、細(xì)胞成熟受阻,導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血。人類腸道細(xì)菌能合成葉酸,故一般不易缺乏。當(dāng)吸收不良、代謝失?;蜷L期使用腸道抑菌藥物時(shí),可造成葉酸缺乏。
葉酸廣泛存在于動(dòng)植物性食品中,含量豐富的有:內(nèi)臟、蛋、魚以及梨、蠶豆、甜菜、菠菜、菜花、芹菜、萵苣、柑橘、堅(jiān)果類和大豆類食品。人體每日攝入葉酸量維持在每天3.1μg/kg時(shí),體內(nèi)即可有適量葉酸儲(chǔ)備;孕婦每日葉酸總攝入量應(yīng)大于350μg;嬰兒的安全攝入量按kg體重計(jì)與成人相似,即每日3.6μg/kg能滿足生長與維持正常血象的需要。

代謝
葉酸通過尿及膽汁排出,葉酸在尿中的主要產(chǎn)物是乙酰氨基苯甲酰谷氨酸,可見葉酸的分解代謝是先氧化裂解,而后對(duì)氨基苯甲酸在肝內(nèi)部分乙?;?,再排出。通過腎小球?yàn)V過之葉酸多數(shù)可在腎小管近端再吸收,每日由膽汁排出的葉酸約100μg。從膽汁排出之葉酸也可在小腸重被吸收,因此葉酸的排出量很少,而糞便排出的葉酸由于腸道細(xì)菌可合成葉酸而難以確定。成人每日葉酸的丟失量平均為60μg,或每1kg體重1μg。每日60μg葉酸即可滿足代謝對(duì)葉酸的需要(Gailani,1970年)。
葉酸缺乏的表現(xiàn)
(1)巨幼紅細(xì)胞貧血:葉酸缺乏時(shí)首先影響細(xì)胞增殖速度較快的組織。紅細(xì)胞為體內(nèi)更新速度較快的細(xì)胞,平均壽命為120d。葉酸缺乏經(jīng)歷4個(gè)階段:第一期為早期負(fù)平衡,表現(xiàn)為血清葉酸低于3ng/mL(6.8nmol/L),但體內(nèi)紅細(xì)胞葉酸儲(chǔ)存仍大于200ng/mL(454nmol/L);第二期,紅細(xì)胞葉酸低于160ng/mL(363nmol/L);第三期,DNA合成缺陷,體外脫氧尿嘧啶抑制試驗(yàn)陽性,粒細(xì)胞過多分裂;第四期,臨床葉酸缺乏。骨髓中幼紅細(xì)胞分裂增殖速度減慢,停留在巨幼紅細(xì)胞階段而成熟受阻,細(xì)胞體積增大,不成熟的紅細(xì)胞增多,同時(shí)引起血紅蛋白的合成減少,表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞貧血。
(2)孕婦缺乏葉酸可使先兆子癇、胎盤早剝的發(fā)生率增高,患有巨幼紅細(xì)胞貧血的孕婦易出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)及新生兒低出生體重。
(3)懷孕早期缺乏葉酸是引起胎兒神經(jīng)管畸形的主要原因。神經(jīng)管閉合是在胚胎發(fā)育的3~4周,葉酸缺乏可引起神經(jīng)管未能閉合而導(dǎo)致以脊柱裂和無腦畸形為主的神經(jīng)管畸形。
(4)葉酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血癥。葉酸代謝過程中,形成5-甲基四氫葉酸提供甲基參與同型半胱氨酸甲基化后向蛋氨酸的轉(zhuǎn)換,葉酸缺乏時(shí),5-甲基四氫葉酸形成不足,同型半胱氨酸轉(zhuǎn)換為蛋氨酸發(fā)生障礙,導(dǎo)致同型半胱氨酸在血中堆積,形成高同型半胱氨酸血癥。高濃度同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害,并可激活血小板的黏附和聚集,因而被認(rèn)為可能是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。充足的葉酸攝入對(duì)心血管病的發(fā)生有一定預(yù)防作用。
毒性
葉酸雖為水溶性B族維生素,但大劑量服用亦可能產(chǎn)生毒副作用,主要包括:
(1)干擾抗驚厥藥物的作用誘發(fā)病人驚厥發(fā)作。葉酸和抗驚厥藥在腸細(xì)胞表面,也可能在大腦細(xì)胞表面相互拮抗,大劑量葉酸可促使已用抗驚厥藥持續(xù)控制了癲癇癥狀的病人發(fā)生驚厥。
(2)可能影響鋅的吸收(Butterworth,1989年)而導(dǎo)致鋅缺乏,使胎兒發(fā)育遲緩,低出生體重兒增加。
(3)掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害。由于巨幼紅細(xì)胞貧血患者大多數(shù)患者合并維生素B12缺乏,過量葉酸的攝入干擾維生素B12缺乏的診斷,有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損害。
鑒于上述原因,美國FDA規(guī)定每日葉酸攝入量安全上限值為1mg。并規(guī)定了葉酸強(qiáng)化主食的安全上限。
適應(yīng)癥
葉酸主要用于營養(yǎng)性、嬰兒期或妊娠期巨幼細(xì)胞性貧血,還可用于維生素B12缺乏所致的“惡性貧血”的輔助治療。本品亦可用于因化學(xué)物質(zhì)(鉛、苯等) 引起的貧血,此外還用于食品強(qiáng)化劑及飼料添加劑等。
小劑量用于妊娠期預(yù)防用藥,孕前3個(gè)月至孕早期3個(gè)月期間服用,可以預(yù)防胎兒大部分神經(jīng)管缺陷的發(fā)生。孕婦經(jīng)常補(bǔ)充葉酸,可防止新生兒體重過輕、早產(chǎn)以及嬰兒唇腭裂等先天性畸形;對(duì)預(yù)防胎兒的腦部、神經(jīng)缺陷也非常重要。
本信息由Chemicalbook的曉楠編輯。
人體需要量與食物來源
人體葉酸營養(yǎng)狀況,一般以血漿或紅細(xì)胞中含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)。成年男子血漿正常值為6.8~27.2nmol/L(3~12μg/ml),平均為13.6nmol/L (6.0μg/ml),紅細(xì)胞中正常平均值為363.2nmol/L,(160ng/ml),低于317.8nmol/L(140ng/ml) 即表示缺乏。血清中葉酸的主要形式為N6-甲基四氫葉酸,而紅細(xì)胞中為多谷氨酸衍生物。血清中葉酸水平表示近期攝入情況,而紅細(xì)胞中葉酸含量則表示機(jī)體內(nèi)貯存情況。成年人葉酸最低需要量為每日100~200μg。為了保證人體良好的葉酸營養(yǎng)狀況,每日膳食供給量為:成年人400μg,孕婦800μg,乳母500μg,嬰幼兒童半歲以內(nèi)30μg、1歲以內(nèi)45μg、1~3歲100μg、4~6歲200μg、7~10歲300μg。
葉酸廣泛存在于綠葉蔬菜中,肝臟含量豐富,肉、蛋、魚、豆類、谷類均含有葉酸。
我國部分常用食物的葉酸含量
圖2為我國部分常用食物的葉酸含量(μg/100g)。
藥物相互作用
大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低,并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。
鑒別試驗(yàn)
用0.4%氫氧化鈉溶液配制0.001%的試樣液,在紫外吸收光譜中的最大和最小吸收波長,應(yīng)與由藥典級(jí)葉酸配制的相同參比液相同。A256/A365的比值為2.80~3.00。
注意事項(xiàng)
(1) VB12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血不能單獨(dú)使用葉酸治療,二者應(yīng)合用。
(2) 妊娠期預(yù)防用藥,應(yīng)掌握好用藥時(shí)期,按推薦劑量,不可過大;孕前1個(gè)月至孕早期3個(gè)月內(nèi)增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的效果最好,此時(shí)是胎兒中樞神經(jīng)的發(fā)育時(shí)期。
(3) 口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。
(4) 營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鐵,并補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。
(5) 一般不用維持治療,除非是吸收不良的患者。
(6) 對(duì)本品及葉酸代謝物過敏者禁用;非葉酸缺乏的貧血或診斷不明的貧血禁用。
含量分析
標(biāo)準(zhǔn)液的制備精確稱取藥典級(jí)標(biāo)準(zhǔn)葉酸30mg(干基計(jì)),溶于每100ml含2ml氫氧化銨和1g高氯酸鈉的水溶液中。按照測(cè)定步驟中所使用的注射量,使用相同的溶劑定量地調(diào)整體積,因而經(jīng)色譜分析的是2~5μg的葉酸。
試樣液的制備 按標(biāo)準(zhǔn)溶液的方法制備,使用經(jīng)精確稱重的試樣,并按標(biāo)準(zhǔn)溶液的方法調(diào)整至相同體積。
流動(dòng)相在1000ml容量瓶中放人35.1g高氯酸鈉、1.40g磷酸二氫鉀、7.0 mL1mol/L氫氧化鉀和40ml甲醇,用水定容后,混勻。用1mol/L氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH值至7.2(為符合分析系統(tǒng)的要求,甲醇濃度可改變,以適于葉酸的流出時(shí)間)。
色譜分析系統(tǒng)常用的是在室溫下操作的高壓液相色譜儀,裝有一(25~30)cm×4mm的不銹鋼柱,其中充填直徑為5~10μm的多孔硅或陶瓷微粒化學(xué)鍵合的十八烷基硅烷。流動(dòng)相應(yīng)保持一定的壓力和流速,以取得要求的分辨率(見下述系統(tǒng)適用性試驗(yàn))和適宜的流出時(shí)間。使用能在254nm處吸收紫外線的檢測(cè)器。
系統(tǒng)適用性溶液用每100ml中含2ml氫氧化銨和1g高氯酸鈉的水溶液作為溶劑,配制每ml各含1mg藥典級(jí)參比標(biāo)準(zhǔn)葉酸和藥典級(jí)甲酰四氫葉酸鈣的溶液。使用前通過一孔隙度≤1μm,的膜濾器過濾溶液。
系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用色譜儀分離相同體積(可達(dá)25μl)的標(biāo)準(zhǔn)液的5個(gè)進(jìn)樣,并按檢測(cè)步驟測(cè)定峰響應(yīng)值。按公式100×(標(biāo)準(zhǔn)偏差/平均峰響應(yīng)值)計(jì)算峰響應(yīng)值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,不得超過2%。用相同方式注射25μ1體積的系統(tǒng)適用性溶液。按色譜儀通用試驗(yàn)用于R的公式計(jì)算甲酰四氫葉酸鈣和葉酸之間的分辨率系數(shù),不得小于3.6(用特殊的柱時(shí),減少流動(dòng)相中的甲醇量可提高分辨率)。
測(cè)定步驟用適當(dāng)?shù)倪M(jìn)樣閥或高壓微型注射器,將相等體積(25#1以下)的試樣液和標(biāo)準(zhǔn)液導(dǎo)入色譜儀,測(cè)定兩溶液所得主峰的響應(yīng)值。按下式計(jì)算試樣中的葉酸(C19 H19N7O6)含量(mg)。
葉酸含量/mg=Vc×(Pu/Ps)
式中V——試樣液體積,ml;
c——標(biāo)準(zhǔn)溶液中藥典級(jí)標(biāo)準(zhǔn)葉酸的濃度,mg/ml;
Pu和Ps——分別為試樣液和標(biāo)準(zhǔn)液的主峰響應(yīng)值。
毒性
LD50500mg/kg(大鼠,靜脈注射)。
可安全用于食品(FDA,§172.345,2000)
使用限量
GB 14880-94;嬰幼兒配方食品380~700μg/kg;孕婦、授乳婦專用食品2000~4000μg/kg。
GB 2760—2002:孕婦、母乳專用食品0.002~O.0075g/kg;固體飲料0.6~1.35mg/kg;免淘洗大米、面粉1000~3000μg/kg;孕婦及乳母專用奶粉740μg/100g(標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明使用量為54g/d);含乳固體飲料0.23~0.38mg/100g;即食早餐谷類食品1000~2500μg/kg;果凍50~100μg/kg;可可粉及其他口味營養(yǎng)型固體飲料,3000~6000μg/kg(相應(yīng)營養(yǎng)型乳飲料按稀釋倍數(shù)降低使用量)。
FDA §172.345,2000(每天):嬰兒0.1mg;4歲以下0.3mg;4歲以上0.4mg;孕、哺乳婦0.8mg。
食品添加劑最大允許使用量最大允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)
添加劑中文名稱
允許使用該種添加劑的食品中文名稱
添加劑功能
最大允許使用量(g/kg)
最大允許殘留量(g/kg)
葉酸
運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)食品
營養(yǎng)強(qiáng)化劑
60-400μg
葉酸
固體飲料
營養(yǎng)強(qiáng)化劑
157-313μg/kg(以稀釋后的液體飲料計(jì),固體飲料使用按稀釋倍數(shù)增加使用量)
葉酸
較大嬰兒和幼兒配方食品
營養(yǎng)強(qiáng)化劑
0.03-0.3mg/100g
葉酸
餅干
營養(yǎng)強(qiáng)化劑
39~78μg/100g
葉酸價(jià)格(試劑級(jí))
報(bào)價(jià)日期產(chǎn)品編號(hào)產(chǎn)品名稱CAS號(hào)包裝價(jià)格
2024/11/08BP2519葉酸
Folic Acid, Fisher BioReagents
59-30-35g851元
2024/11/08BP2519葉酸
Folic Acid, Fisher BioReagents
59-30-310g901元
2024/11/08BP2519葉酸
Folic Acid, Fisher BioReagents
59-30-325g1728元
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