1056634-68-4
中文名稱
莫洛替尼
英文名稱
Momelotinib
CAS
1056634-68-4
分子式
C23H22N6O2
MDL 編號(hào)
MFCD16038899
分子量
414.46
MOL 文件
1056634-68-4.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:55
1056634-68-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MOMELO錫IBCYT387
CYT 387
CYT-387
N-(氰基甲基)-4-【2-【【4-(4-嗎啉基)苯基】氨基】-4-嘧啶基】苯基酰胺
N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-嗎啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-嗎啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺(CYT387)
英文別名
LM-1149CYT 387
CYT 11387
MoMelotinib
Orange solid
CYT387, >=98%
CYT 387(CYT 11387)
CYT387(momelotinib)
Momelotinib (CYT387)
momelotinib(JAK inhibitor)ORPHAN DRUG
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.292
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)10.94±0.46(Predicted)
形態(tài)橙色粉末
顏色Light yellow to yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)1056634-68-4
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Momelotinib (CYT387)是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性JAK1/JAK2抑制劑，IC50為11 nM/18 nM，比作用于JAK3選擇性約高10倍左右。Phase 3。體外研究
CYT387有效且選擇性作用于JAK1和JAK2，IC50分別為11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相關(guān)的JAK3激酶(IC50為155 nM)高9倍。在體外, CYT387抑制IL-3 刺激的 親本Ba/F3細(xì)胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50為1400 nM。而且, CYT387 作用于組成型激活的 JAK2 或 MPL信號(hào) 的細(xì)胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L細(xì)胞, CHRF-288-11 細(xì)胞，和Ba/F3-TEL-JAK2細(xì)胞，也抑制細(xì)胞增殖，IC50分別為200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在體外抑制JAK2V617F陽(yáng)性PV患者的紅系集落生長(zhǎng)具有相似效果，IC50為2μ-4 μM。 最新研究顯示CYT387抑制IL-6 和IGF-1誘導(dǎo)的PI3K/AKT和Ras/MAPK信號(hào)。而且, CYT387 單獨(dú)用藥，以及和傳統(tǒng)抗MM 治療藥Bortezomib和Melphalan 聯(lián)用作用于原發(fā)性多發(fā)骨髓瘤(MM)細(xì)胞，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)研究
CYT387作用于鼠MPN 模型，使白細(xì)胞數(shù)，血球密度, 脾臟大小正?；?且恢復(fù)炎性細(xì)胞因子生理水平。特征
CYT387是ATP競(jìng)爭(zhēng)性小分子JAK1 和JAK2抑制劑。生物活性
Momelotinib (CYT387, LM-1149 , CYT11387) 是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性JAK1/JAK2抑制劑，IC50為11 nM/18 nM，比作用于JAK3選擇性約高10倍左右。Momelotinib (CYT387) 可誘導(dǎo)凋亡和自噬。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 18 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 155 nM |
體外研究
CYT387有效且選擇性作用于JAK1和JAK2，IC50分別為11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相關(guān)的JAK3激酶(IC50為155 nM)高9倍。在體外, CYT387抑制IL-3 刺激的 親本Ba/F3細(xì)胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50為1400 nM。而且, CYT387 作用于組成型激活的 JAK2 或 MPL信號(hào) 的細(xì)胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L細(xì)胞, CHRF-288-11 細(xì)胞，和Ba/F3-TEL-JAK2細(xì)胞，也抑制細(xì)胞增殖，IC50分別為200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在體外抑制JAK2V617F陽(yáng)性PV患者的紅系集落生長(zhǎng)具有相似效果，IC50為2μ-4 μM。 最新研究顯示CYT387抑制IL-6 和IGF-1誘導(dǎo)的PI3K/AKT和Ras/MAPK信號(hào)。而且, CYT387 單獨(dú)用藥，以及和傳統(tǒng)抗MM 治療藥Bortezomib和Melphalan 聯(lián)用作用于原發(fā)性多發(fā)骨髓瘤(MM)細(xì)胞，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
CYT387作用于鼠MPN 模型，使白細(xì)胞數(shù)，血球密度, 脾臟大小正?；?且恢復(fù)炎性細(xì)胞因子生理水平。