941678-49-5
中文名稱
魯索利替尼
英文名稱
Ruxolitinib
CAS
941678-49-5
分子式
C17H18N6
MDL 編號
MFCD12031592
分子量
306.371
MOL 文件
941678-49-5.mol
更新日期
2025/02/20 13:43:40
941678-49-5 結構式
基本信息
中文別名
蘆可替尼魯索替尼
盧索替尼
魯索利替尼
酪氨酸蛋白激酶抑制劑
選擇性 JAK1, JAK2 蛋白酪氨酸激酶抑制劑
Β-環(huán)戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-(ΒR)-1H-吡唑-1-丙腈
(BETAR)-BETA-環(huán)戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈
英文別名
JakafiRoxolitinib
Ruxolitinib
(R)-Ruxolitinib
Ruxolitinib, >=98%
(R)-Ruxolitinib (>90%)
INCB018424 (Ruxolitinib)
Ruxolitinib(INCB-018424)
R-Ruxolitinib (R-INCB018424)
(R)-Ruxolitinib (INCB018424)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學性質
熔點84-89°C
密度1.40
儲存條件-20°
溶解度可溶于DMSO（高達28mg/ml）或乙醇（加熱時高達15mg/ml）。
酸度系數(pKa)11.63±0.50(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達3個月。
InChIInChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3
InChIKeyHFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N
SMILES[C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r|
CAS 數據庫941678-49-5
常見問題列表
藥理作用
骨髓纖維化(myelofibrosis，MF)為一種罕見的骨髓增生異常性疾病,是體內骨髓被瘢痕組織替代,導致血細胞在肝臟和脾臟等器官中生產,其特征表現為脾腫大、貧血、白細胞和血小板減少,以及不同程度的骨質硬化。癥狀包括乏力、腹部不適、肋骨下疼痛、肌肉和骨骼疼痛、瘙癢和盜汗等。魯索利替尼（ruxolitinib）是美國食品與藥品管理局FDA批準的首個口服治療骨髓纖維化的藥物。它是一種酪氨酸激酶抑制劑，即蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制劑，適用于治療中間或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。
2012年8月29日，歐盟批準了第一個用于骨髓纖維化治療的藥物-ruxolitinib，魯索利替尼用于治療中級或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。目前，魯索利替尼已獲全球50多個國家批準，包括歐盟、加拿大和一些亞洲、拉丁美洲和南美洲國家。
美國諾華制藥從Incyte公司授權獲得魯索利替尼Ruxolitinib在美國以外的開發(fā)和商業(yè)化權利。歐盟委員會和FDA均已授予魯索利替尼Ruxolitinib治療骨髓纖維化的孤兒藥地位。目前，Incyte已經在美國以商品名Jakafi銷售，用于中級或高危骨髓纖維化的治療。
圖1為美國諾華制藥生產魯索利替尼片(商品名：Jakafi)
應用現狀
魯索利替尼Ruxolitinib（又稱蘆可替尼）是一種激酶抑制劑，用于治療中間或高危骨髓纖維化,包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化患者。魯索利替尼（ruxolitinib，Jakavi）是一種口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制劑，于2012年8月獲歐盟批準，用于治療中級或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。
目前，魯索利替尼Jakavi已獲全球50多個國家批準，包括歐盟、加拿大和一些亞洲、拉丁美洲和南美洲國家。諾華從Incyte公司授權獲得魯索利替尼Ruxolitinib在美國以外的開發(fā)和商業(yè)化權利。歐盟委員會和FDA均已授予魯索利替尼Ruxolitinib治療骨髓纖維化的孤兒藥地位。目前，Incyte已經在美國以商品名Jakafi銷售，用于中級或高危骨髓纖維化的治療。
生物活性
魯索利替尼（ruxolitinib、INCB18424)是強效的，選擇性JAK1和JAK2抑制劑(IC50分別為2.7和4.5nM)，具有強效的抗腫瘤和免疫調節(jié)活性。Ruxolitinib抑制IL-6信號(IC50=281nM)和JAK2V617F+Ba/F3細胞增殖(IC50=127nM)。Ruxolitinib也可以抑制野生型JAK2和JAK2 V617F突變體病人中STAT3的磷酸化。臨床應用于它能顯著降低循環(huán)炎性細胞因子的水平有關。在大鼠佐劑性關節(jié)炎和多重鼠科關節(jié)炎模型中ruxolitinib具有有效作用。適應癥
魯索利替尼是一種激酶抑制劑適用于治療中間或高危骨髓纖維化, 包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化患者。有關治療骨髓纖維化藥物魯索利替尼的藥理作用，生物活性，適應癥，用法用量等信息由Chemicalbook的瑤瑤編輯整理（2015-10-13）。
用法用量
（1）對血小板計數大于200/μl患者，魯索利替尼（ruxolitinib）的開始劑量是20mg口服每天2次給藥，而對血小板計數100/μl和200/μl間患者15mg每天2次。（2）起始用魯索利替尼（ruxolitinib）治療前進行完全血細胞計數。每2至4周監(jiān)測一次完全血細胞計數，對血小板計數減低調整劑量。
（3）根據反應增加劑量和因推薦至最大每天2次25mg。如脾臟無減小或癥狀無改善6個月后終止。
不良反應
最常見血液學不良反應(發(fā)生率>20%)是血小板計數減低和貧血。最常見非血液學不良反應(發(fā)生率>10%)是瘀斑, 眩暈和頭痛。其他臨床研究
美國哥倫比亞大學醫(yī)療中心(Columbia University Medical Center)進行了一項旨在測試一種獲批治療骨髓疾病的藥物能否幫人擺脫斑禿的研究。研究發(fā)現，參與人體測試的7位女性和5位男性，在使用了其中一種名叫魯索利替尼(Ruxolitinib)的藥物后，大部分人病情有了很大的起色。他們的部分研究成果被發(fā)表在了《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)雜志上。