941678-49-5
中文名稱
魯索利替尼
英文名稱
Ruxolitinib
CAS
941678-49-5
分子式
C17H18N6
MDL 編號
MFCD12031592
分子量
306.371
MOL 文件
941678-49-5.mol
更新日期
2025/04/15 16:05:28
941678-49-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蘆可替尼魯索替尼
盧索替尼
魯索利替尼
酪氨酸蛋白激酶抑制劑
選擇性 JAK1, JAK2 蛋白酪氨酸激酶抑制劑
Β-環(huán)戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-(ΒR)-1H-吡唑-1-丙腈
(BETAR)-BETA-環(huán)戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈
英文別名
JakafiRoxolitinib
Ruxolitinib
(R)-Ruxolitinib
Ruxolitinib, >=98%
(R)-Ruxolitinib (>90%)
INCB018424 (Ruxolitinib)
Ruxolitinib(INCB-018424)
R-Ruxolitinib (R-INCB018424)
(R)-Ruxolitinib (INCB018424)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)84-89°C
密度1.40
儲存條件-20°
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)28mg/ml）或乙醇（加熱時(shí)高達(dá)15mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)11.63±0.50(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)3個(gè)月。
InChIInChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3
InChIKeyHFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N
SMILES[C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫941678-49-5
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H360FD
防范說明P202-P280
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)941678-49-5(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
藥理作用
骨髓纖維化(myelofibrosis，MF)為一種罕見的骨髓增生異常性疾病,是體內(nèi)骨髓被瘢痕組織替代,導(dǎo)致血細(xì)胞在肝臟和脾臟等器官中生產(chǎn),其特征表現(xiàn)為脾腫大、貧血、白細(xì)胞和血小板減少,以及不同程度的骨質(zhì)硬化。癥狀包括乏力、腹部不適、肋骨下疼痛、肌肉和骨骼疼痛、瘙癢和盜汗等。魯索利替尼（ruxolitinib）是美國食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服治療骨髓纖維化的藥物。它是一種酪氨酸激酶抑制劑，即蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制劑，適用于治療中間或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。
2012年8月29日，歐盟批準(zhǔn)了第一個(gè)用于骨髓纖維化治療的藥物-ruxolitinib，魯索利替尼用于治療中級或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。目前，魯索利替尼已獲全球50多個(gè)國家批準(zhǔn)，包括歐盟、加拿大和一些亞洲、拉丁美洲和南美洲國家。
美國諾華制藥從Incyte公司授權(quán)獲得魯索利替尼Ruxolitinib在美國以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。歐盟委員會和FDA均已授予魯索利替尼Ruxolitinib治療骨髓纖維化的孤兒藥地位。目前，Incyte已經(jīng)在美國以商品名Jakafi銷售，用于中級或高危骨髓纖維化的治療。
圖1為美國諾華制藥生產(chǎn)魯索利替尼片(商品名：Jakafi)
應(yīng)用現(xiàn)狀
魯索利替尼Ruxolitinib（又稱蘆可替尼）是一種激酶抑制劑，用于治療中間或高危骨髓纖維化,包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化患者。魯索利替尼（ruxolitinib，Jakavi）是一種口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制劑，于2012年8月獲歐盟批準(zhǔn)，用于治療中級或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。
目前，魯索利替尼Jakavi已獲全球50多個(gè)國家批準(zhǔn)，包括歐盟、加拿大和一些亞洲、拉丁美洲和南美洲國家。諾華從Incyte公司授權(quán)獲得魯索利替尼Ruxolitinib在美國以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。歐盟委員會和FDA均已授予魯索利替尼Ruxolitinib治療骨髓纖維化的孤兒藥地位。目前，Incyte已經(jīng)在美國以商品名Jakafi銷售，用于中級或高危骨髓纖維化的治療。
生物活性
魯索利替尼（ruxolitinib、INCB18424)是強(qiáng)效的，選擇性JAK1和JAK2抑制劑(IC50分別為2.7和4.5nM)，具有強(qiáng)效的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性。Ruxolitinib抑制IL-6信號(IC50=281nM)和JAK2V617F+Ba/F3細(xì)胞增殖(IC50=127nM)。Ruxolitinib也可以抑制野生型JAK2和JAK2 V617F突變體病人中STAT3的磷酸化。臨床應(yīng)用于它能顯著降低循環(huán)炎性細(xì)胞因子的水平有關(guān)。在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎和多重鼠科關(guān)節(jié)炎模型中ruxolitinib具有有效作用。適應(yīng)癥
魯索利替尼是一種激酶抑制劑適用于治療中間或高危骨髓纖維化, 包括原發(fā)性骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化患者。有關(guān)治療骨髓纖維化藥物魯索利替尼的藥理作用，生物活性，適應(yīng)癥，用法用量等信息由Chemicalbook的瑤瑤編輯整理（2015-10-13）。
用法用量
（1）對血小板計(jì)數(shù)大于200/μl患者，魯索利替尼（ruxolitinib）的開始劑量是20mg口服每天2次給藥，而對血小板計(jì)數(shù)100/μl和200/μl間患者15mg每天2次。（2）起始用魯索利替尼（ruxolitinib）治療前進(jìn)行完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。每2至4周監(jiān)測一次完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，對血小板計(jì)數(shù)減低調(diào)整劑量。
（3）根據(jù)反應(yīng)增加劑量和因推薦至最大每天2次25mg。如脾臟無減小或癥狀無改善6個(gè)月后終止。
不良反應(yīng)
最常見血液學(xué)不良反應(yīng)(發(fā)生率>20%)是血小板計(jì)數(shù)減低和貧血。最常見非血液學(xué)不良反應(yīng)(發(fā)生率>10%)是瘀斑, 眩暈和頭痛。其他臨床研究
美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)療中心(Columbia University Medical Center)進(jìn)行了一項(xiàng)旨在測試一種獲批治療骨髓疾病的藥物能否幫人擺脫斑禿的研究。研究發(fā)現(xiàn)，參與人體測試的7位女性和5位男性，在使用了其中一種名叫魯索利替尼(Ruxolitinib)的藥物后，大部分人病情有了很大的起色。他們的部分研究成果被發(fā)表在了《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。