405169-16-6
中文名稱
4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮
英文名稱
Dovitinib
CAS
405169-16-6
分子式
C21H21FN6O
分子量
392.44
MOL 文件
405169-16-6.mol
更新日期
2024/10/28 15:25:47
405169-16-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
度維替尼多韋替尼堿
TKI258
CHIR-258
4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮
英文別名
TKI-258CHIR-258
PDovitinib
NCGC00249685
CHIR258 7.7G
Unii-I35H55G906
Dovitinib (TKI-258)
CHIR-258(Dovitinib)
Dovitinib (CHIR-258)
CHIR-258(Dovitinib,TKI258)
所屬類別
生物化工：FLT3 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.386
儲(chǔ)存條件-20°
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 30 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)9.44±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色黃綠色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存3個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫405169-16-6
常見問題列表
生物活性
Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一種多靶點(diǎn)的RTK抑制劑，對(duì)III型(FLT3/c-Kit)作用最強(qiáng)，IC50為1 nM/2 nM，同時(shí)也作用于IV類(FGFR1/3)和V類(VEGFR1-4) RTKs，IC50為8-13 nM，但對(duì)InsR， EGFR， c-Met， EphA2， Tie2， IGF-1R和HER2作用較弱。Phase 4。體外研究
Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50為8-13 nM。Dovitinib對(duì)InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9細(xì)胞和F384L突變型B9細(xì)胞的生長顯示出強(qiáng)細(xì)胞毒性，IC50為25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突變型B9細(xì)胞顯示出低細(xì)胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突變型)時(shí)比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)顯示出更高的抗惡性細(xì)胞增生的能力。 另一方面，Dovitinib也選擇性地抑制FGFR1癌基因配體2-FGFR-陽性的KG1和KG1A細(xì)胞系，這些細(xì)胞系有FGFR1癌基因配體2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖綜合征(EMS)病人的原代細(xì)胞生長。體內(nèi)研究
在KMS-11移植鼠模型中，按鼠體重，每千克處理60 mg Dovitinib，導(dǎo)致FGFR3的衰退，結(jié)果腫瘤生長抑制率達(dá)到94%。 在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11腫瘤時(shí)顯示出強(qiáng)的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11腫瘤。特征
Dovitinib是MMRC的首要候選藥MMRC, 促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤藥物研究；MMRC是匯合領(lǐng)先學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的非盈利機(jī)構(gòu)。生物活性
Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一種多靶點(diǎn)的RTK抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)III型(FLT3/c-Kit)作用最強(qiáng)，IC50為1 nM/2 nM，同時(shí)也作用于IV類(FGFR1/3)和V類(VEGFR1-4) RTKs，IC50為8-13 nM，但對(duì)InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGF-1R和HER2作用較弱。Phase 4。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
c-Kit
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
FGFR3
(Cell-free assay) | 9 nM |
體外研究
Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50為8-13 nM。Dovitinib對(duì)InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9細(xì)胞和F384L突變型B9細(xì)胞的生長顯示出強(qiáng)細(xì)胞毒性，IC50為25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突變型B9細(xì)胞顯示出低細(xì)胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突變型)時(shí)比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)顯示出更高的抗惡性細(xì)胞增生的能力。 另一方面，Dovitinib也選擇性地抑制FGFR1癌基因配體2-FGFR-陽性的KG1和KG1A細(xì)胞系，這些細(xì)胞系有FGFR1癌基因配體2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖綜合征(EMS)病人的原代細(xì)胞生長。
體內(nèi)研究
在KMS-11移植鼠模型中，按鼠體重，每千克處理60 mg Dovitinib，導(dǎo)致FGFR3的衰退，結(jié)果腫瘤生長抑制率達(dá)到94%。 在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11腫瘤時(shí)顯示出強(qiáng)的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11腫瘤。