870281-82-6
中文名稱
艾代拉里斯
英文名稱
CAL-101
CAS
870281-82-6
分子式
C22H18FN7O
MDL 編號
MFCD19443647
分子量
415.423
MOL 文件
870281-82-6.mol
更新日期
2025/04/14 08:54:14
870281-82-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AL-101CAL-101(IDELALISIB)
5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮
英文別名
GS1101CAL-101
CAL101,CAL-101
CAL-101 (GS-1101)
Idelalisib(CAL-101)
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)
5-Fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one
5-Fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-4(3H)-quinazolinone
(S)-2-(1-((9H-Purin-6-yl)aMino)propyl)-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
4(3H)-Quinazolinone, 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(1H-purin-6-ylaMino)propyl]-
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點250-252oC
沸點733.4±70.0 °C(Predicted)
密度1.47
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)10.00±0.10(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長達 2 個月。
InChIKeyIFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N
SMILESN1C2=C(C(F)=CC=C2)C(=O)N(C2=CC=CC=C2)C=1[C@@H](NC1=C2C(=NC=N1)NC=N2)CC
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
艾代拉里斯
艾代拉里斯（idelalisib）是一種首創(chuàng)的高度選擇性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制劑。PI3K-delta信號對于B淋巴細胞的活化、增殖、生存、遷移（trafficking）至關(guān)重要，該信號在多種B細胞惡性腫瘤中過度活動。目前，吉利德正開發(fā)idelalisib作為單一制劑，以及與一些已獲批的療法和實驗性療法配伍，調(diào)查用于不同類型血癌的治療。艾代拉里斯片是由美國吉利德科學(xué)公司研發(fā)，于2014年7月FDA批準在美國上市，Zydelig是一種激酶抑制劑，適用為復(fù)發(fā)慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、復(fù)發(fā)濾泡B-細胞非霍奇金淋巴瘤(FL)、復(fù)發(fā)性小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的治療。
生物活性
Idelalisib (CAL-101, GS-1101) 是選擇性p110δ抑制劑，在無細胞試驗中IC50為 2.5 nM；對 p110δ 表現(xiàn)出的選擇性是對 p110α/β/γ 的 40 到 300 倍，對p110δ的選擇性是對 C2β，hVPS34，DNA-PK 和 mTOR的400到4000倍。Idelalisib 還可誘導(dǎo)自噬。靶點
| Target | Value |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 89 nM |
體外研究
CAL-101 對p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜堿細胞特定阻斷Fc?R1 p110δ調(diào)節(jié)的 CD63表達，EC50 為8 nM。與急性髓性白血病(AML) 和骨髓增生性腫瘤(MPN) 細胞相比，CAL-101 作用于B-cell急性淋巴細胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴細胞白血病(CLL) 細胞時顯示更強的活性。CAL-101 作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB細胞，降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶點S6， EC50為0.1到1.0 μM。 CAL-101 作用于CLL細胞，誘導(dǎo)選擇性細胞毒性，不是通過突變狀態(tài)或間期細胞遺傳學(xué),主要通過caspase依賴機制。與正常B細胞相比，CAL-101作用于CLL 細胞優(yōu)先產(chǎn)生細胞毒性，和LY294002相比，作用于其他造血細胞不會產(chǎn)生毒性。CAL-101 作用于T 細胞和天然殺傷細胞 缺乏直接的細胞毒性潛能。CAL-101抑制炎癥細胞因子的產(chǎn)生,比如 IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活誘導(dǎo)的細胞因子,如CD40L。CAL-101 也抗CD40L調(diào)節(jié)的CLL細胞存活。 CAL-101 作用于L1236和L591細胞, 誘導(dǎo)細胞在G1期積累，在S期下降，說明 CAL-101可以作為治療霍杰金淋巴瘤(HL)的一種新策略。